【論文摘要】 目的 探討丹參注射液在口腔黏膜下纖維化中的治療作用，為此病的治療開(kāi)辟新的途徑。方法 通過(guò)兩組病例的對(duì)比觀察，療效評(píng)價(jià)。結(jié)果 加用丹參的實(shí)驗(yàn)組療效明顯好于對(duì)照組。結(jié)論 丹參在口腔黏膜下纖維化治療中確有一定的療效。值得臨床上進(jìn)一步研究與推廣。

　　【論文關(guān)鍵詞】丹參;口腔黏膜下纖維化;黏膜下注射治療

　　1 臨床資料

　　1.1 病例資料 選取2005年11月至2007年11月我院口腔科門診“口腔粘膜下纖維化”初診患者120例。臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)為:患者有咀嚼檳榔史，就診時(shí)有明顯口腔燒灼，疼痛，味覺(jué)減退或口干，唇舌麻木等自覺(jué)癥狀，口腔黏膜下出現(xiàn)可觸及的纖維條索和黏膜出現(xiàn)蒼白或灰白區(qū)域，臨床上又不能診斷為其他黏膜病者。120例中男114例(95%)，女6例(5%)。年齡17~65歲，平均35.2歲。男女性患者均以30~39歲年齡組為最多。

　　1.2 治療實(shí)驗(yàn)方法 120例患者隨機(jī)分為A，B兩組，每組均為60例。A，B兩組中男女比例，年齡組比例及病變程度比例大致相同。設(shè)A組為實(shí)驗(yàn)組，B組為對(duì)照組。所有患者均采用口服藥物(雷公滕多甙片，維生素E及維生素A)。“康復(fù)新液”口腔含服及口腔黏膜下局部注射治療等綜合治療。口腔黏膜下注射用藥中A組采用“丹參注射液4 ml+地塞米松注射液5 mg+2%利多卡因注射液1 ml”。B組只注射“地塞米松注射液5 mg+2%利多卡因注射液1 ml”作對(duì)照。注射部位為雙側(cè)翼頜韌帶處，雙側(cè)頰黏膜及雙側(cè)上，下唇黏膜。根據(jù)病變區(qū)域，選擇雙側(cè)一個(gè)或多個(gè)注射點(diǎn)。口腔消毒后，用口腔專用的5號(hào)細(xì)長(zhǎng)針頭注射器作黏膜下注射。每周注射一次，每次注射藥物成分及用量如前述。10周為一療程，一療程治療結(jié)束后，A，B兩組病例療效作對(duì)比分析。另外第一療程完成前，后，A，B兩組各取2例患者作口腔黏膜病損區(qū)組織病理切片檢查對(duì)照。

　　1.3 治療結(jié)果 經(jīng)過(guò)一個(gè)療程的治療，A組全部病例自覺(jué)癥狀明顯減輕或緩解。有效率100%。48例患者口腔燒灼感明顯減輕，起泡明顯減少，黏膜潰瘍基本愈合，黏膜逐漸變紅，質(zhì)地變軟，張口度明顯改善。對(duì)2例患者病理切片復(fù)查，與治療前比較，出現(xiàn)明顯黏膜下膠原降解，毛細(xì)血管增生，固有層炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減少。對(duì)其余12例效果差的患者再進(jìn)行了第二個(gè)療程的治療。B組60例病例只有24例患者自覺(jué)癥狀減輕，無(wú)一例癥狀緩解。這24例患者口腔檢查，黏膜好轉(zhuǎn)的程度及愈合的速度都明顯差于A組，也對(duì)其中的2例患者進(jìn)行病理切片復(fù)查與治療前比較，黏膜下膠原降解程度，毛細(xì)血管增生水平及固有層炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減少的程度低于A組。B組除2例患者自動(dòng)放棄治療，其余58例均進(jìn)行了第二個(gè)療程的注射用藥。第二個(gè)療程的注射用藥中也加用了“丹參注射液”。在第二個(gè)療程治療過(guò)程中有50例患者感到效果明顯好于第一個(gè)療程。有8例患者無(wú)好轉(zhuǎn)，可能與個(gè)體差異，藥物敏感性，耐受性及治療過(guò)程中再食檳榔有關(guān)。

　　2 臨床分析與結(jié)論

　　2.1 口腔黏膜下纖維化或稱口腔黏膜下纖維變性(oral submucous fibrosis，OSF)是一種慢性進(jìn)行性疾病，由Joshi 和Lal于1953年首先報(bào)道。主要發(fā)生于印度，尼泊爾，泰國(guó)，斯里蘭卡，馬來(lái)西亞，烏干達(dá)等國(guó)家。我國(guó)湖南，福建，臺(tái)灣等省市亦有病例報(bào)告。湖南省湘潭市流行病學(xué)調(diào)查，OSF患病率0.96%[1]。 OSF的主要特征是口腔黏膜下固有層膠原堆積，玻璃樣變，從而引起黏膜硬化，導(dǎo)致患者逐漸張口受限，伸舌和吞咽困難，WHO將其列為癌前狀態(tài)[2]。Pinborg報(bào)道OSF癌變率高達(dá)13%。[3]。OSF的臨床表現(xiàn)主要為口腔黏膜蒼白或灰白色病損，黏膜上出現(xiàn)小皰，破潰后形成潰瘍，伴隨燒灼，疼痛，味覺(jué)減退及口干，唇舌麻木等自覺(jué)癥狀。繼而出現(xiàn)淺黃白色，不透明，無(wú)光澤的條索樣損害。患者張口受限，吞咽困難[1]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)其發(fā)病機(jī)理作了大量研究，發(fā)現(xiàn)其發(fā)病可能與某些誘因如檳榔，免疫，細(xì)胞因子等引起口腔黏膜FB增殖有關(guān) [4]。

　　2.2 根據(jù)病史及臨床表現(xiàn)，OSF的診斷并不難，其治療方法目前很多，但療效均不佳，較早的方法有局部單獨(dú)注射地塞米松或與透明質(zhì)酸酶或胎盤提取液聯(lián)合注射，但效果不滿意，病變區(qū)纖維化程度沒(méi)有得到明顯改善[5]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者對(duì)OSF的治療進(jìn)行了系列的研究并取得較好療效。據(jù)高義軍的綜述[5]主要有:①手術(shù)治療;②干擾素治療;③高壓氧治療;④丹參治療;⑤其他治療，茶色素治療等。

　　2.3 丹參系唇形科鼠尾草屬植物的根，是我國(guó)盛產(chǎn)的中藥。具有擴(kuò)張血管，活血化淤，改善微循環(huán)的作用，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于心腦系統(tǒng)疾病的治療，近年來(lái)還用于治療纖維化性疾病，如系統(tǒng)性硬皮病，肝硬化等[6]。近年來(lái)研究證實(shí)，丹參具有抗氧化和抗纖維化的作用。為丹參治療口腔黏膜下纖維化提供了理論依據(jù)。

　　2.4 丹參的化學(xué)成分主要有脂溶性的二萜醌和水溶性的酚性酸兩大類，丹參注射液為丹參的水溶性部分。近年來(lái)研究證實(shí)，丹參的水溶部分具有抗纖維性變和抗氧化作用，已廣泛用于抗肝、肺、皮膚、腎等纖維性變[4]。據(jù)鄒萍等[4]丹參注射液誘導(dǎo)口腔黏膜下纖維性變成纖維細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果顯示丹參注射液誘導(dǎo)了OSF-FB凋亡，且凋亡率在一定丹參濃度和作用時(shí)間內(nèi)，有劑量和時(shí)間依賴性，且隨著丹參濃度增加及作用時(shí)間延長(zhǎng)OSF-FB凋亡增加，但達(dá)到一定時(shí)間及濃度域值后，OSF-FB凋亡未見(jiàn)明顯增加，活細(xì)胞率有上述同樣變化，這些結(jié)果提示，丹參可通過(guò)誘導(dǎo)FB凋亡，抑制FB增殖，達(dá)到抗OSF作用。而且在一定范圍內(nèi)，增加丹參濃度及延長(zhǎng)作用時(shí)間，可增加抗纖維化作用，這一研究結(jié)果為丹參用于抗OSF提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

　　2.5 丹參治療口腔黏膜下纖維化的作用機(jī)制可能是抑制成纖維細(xì)胞增殖和膠原合成，促進(jìn)成纖維細(xì)胞凋亡和膠原降解，誘導(dǎo)病變區(qū)局部毛細(xì)血管增生[7]。

　　2.6 基于上述的臨床實(shí)驗(yàn)比較及分析，證實(shí)丹參具有抗氧化和抗纖維化的作用。對(duì)口腔黏膜下纖維化的治療確實(shí)具有一定的療效。值得臨床上大力推廣和進(jìn)一步研究與探討。

　　參考文獻(xiàn)

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　　[3] PindborgJJ， Murtipr.Oral subnucous fibrosis as a precancerous condition.Scand J Dent Res，1984，92(3):224-229.

　　[4] 鄒萍，盛薇，李惠林，等.丹參注射液誘導(dǎo)口腔粘膜下纖維性變成纖維細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究.中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2007，25(12):2566.

　　[5] 高義軍.口腔粘膜下纖維性變治療的研究進(jìn)展.臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志,2004，20(4):253-254.

　　[6] 彭解英，龐丹琳，闕國(guó)鷹,等.丹參注射液對(duì)檳榔提取液所致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用.臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志,2006，22(12):749.

　　[7] 闕國(guó)鷹，彭解英，吳穎芳,等.丹參對(duì)口腔粘膜下纖維化患者頰粘膜成纖維細(xì)胞增殖及膠原合成的影響.臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志，2002，18(2):140-141.