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摘要:糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損,或兩者兼有引起。糖尿病時長期存在的高血糖,導致各種組織,特別是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害、功能障礙。本文選自:《中國病理生理雜志》是中國科學技術協會主管、中國病理生理學會主辦、暨南大學承辦的全國性綜合性病理生理學高級學術刊物。創刊時間:1985年,出版周期:月刊,國內刊號:44-1187/R,國際刊號:1000-4718,郵發代號:46-98。有關病理生理學研究(包括實驗研究和臨床研究)方面的論著、專題綜述、臨床生理專題講座、教學研究、科研儀器和藥品評價介紹等,注重介紹疾病發病機制和臨床病理生理學研究。
1 材料和方法
1.1 材料
2011年10月-12月本社區門診的50歲以上糖尿病患者尿液標本932例。其中男427例,女505例,平均年齡(67.0±6.2)歲。
1.2 方法
患者門診時隨機留取中段尿,在收到標本的2 h內完成檢測。
尿干化學法測定尿蛋白,采用德國寶靈曼公司的Miditron JuniorⅡ型尿10項分析儀及配套試劑(尿10項試紙條),嚴格按說明書要求檢測。
免疫比濁定量法(QuikRead儀器)測定尿微量白蛋白,采用芬蘭QuikRead儀器及配套尿微量白蛋白定量試劑盒。測量管中加入1 ml緩沖液及20 ?l尿標本,輕輕混勻。讀取空白后按下試劑帽加入試劑,拿出測量管充分混勻,再把測量管放回檢測孔,儀器在120 s后測定出尿微量白蛋白濃度。
質量控制:干化學法測尿蛋白使用上海市臨床檢驗中心提供的伊華尿液質控品(批號:20115507),并通過室內質控,尿微量白蛋白采用試劑公司提供的配套質控液。
1.3 結果判定
干化學法:按試紙在在儀器上定性為陰性或陽性,陰性時尿微量白蛋白為<300 mg/L。
免疫比濁定量法:尿微量白蛋白(u-ALB)<20 mg/L為正常,u-ALB 20~150 mg/L為輕度微量蛋白尿,u-ALB>150 mg/L為重度微量蛋白尿。
2 結果
干化學法測尿蛋白:陽性95例,占總數的10.19%,陰性837例,占89.81%。免疫法測定尿微量白蛋白:u-ALB>20 mg/L者441例,占總數47.32%。干化學法測尿蛋白陰性的837例中,u-ALB>20 mg/L者346例,占陰性人數的41.34%。
3 討論
糖尿病腎病為糖尿病患者慢性并發癥中常見的微血管并發癥,是糖尿病患者的主要致死原因之一。當糖尿病腎病發展到臨床糖尿病腎病期時,尿蛋白定性呈持續陽性,此時腎臟的病理損害已不可逆轉,因此對糖尿病腎病的早發現和早治療顯得尤為重要。但是糖尿病腎病早期癥狀不多,僅表現為尿微量白蛋白的排量增加。尿微量白蛋白是診斷糖尿病腎功能損傷的早期重要指標[1]。正常情況下只有極少量的白蛋白可隨尿液排出體外,尿微量白蛋白的濃度增高是腎小球早期損傷的敏感指標[2]。已有資料表明尿微量白蛋白排出量較高者,糖尿病腎病發病率及死亡率均明顯高于尿微量白蛋白排出量較低者[3]。研究表明尿微量白蛋白水平含量是糖尿病腎病患者腎小球損傷及損害程度的重要標志[4],與糖尿病的預后有密切關系[5,6],因此糖尿病微量蛋白尿的測定在早期監測腎功能損傷中具有十分重要的意義。
干化學法測定尿蛋白采用的是pH指示劑蛋白質誤差原理,尿液中的蛋白質與試帶上的試劑塊發生反應,產生顏色的變化,顏色的深淺與尿液中蛋白質的濃度成正比。快速尿微量白蛋白檢測原理是一種以微粒子包被的抗人白蛋白血清為基礎的微粒子增強速率免疫比濁試驗,存在于樣本中的白蛋白和微粒子進行速率反應,溶液中濁度的最終變化通過QuikRead儀器被測定。
干化學法測定尿蛋白僅為定性方法,當尿中蛋白>300 mg/L才能被檢測出陽性,一般適用于大批量篩查病人。而微量蛋白尿的檢測為定量方法,最小可測定出尿中5 mg/L的微量蛋白。由此可見干化學法的敏感性遠遠差于尿微量法。
本研究表明:在干化法檢測尿蛋白陰性的837例糖尿病患者中,有346例出現微量蛋白尿,如果不進一步檢測尿微量白蛋白,即有41.30%的患者漏診。同時分析發現干化學法尿蛋白陽性而尿微量蛋白20~150 mg/L有22例,正常情況下干化學法尿蛋白>300 mg/L時才出現陽性反應,可見尿微量白蛋白檢測也可能存在一定的假陰性。造成這種現象的原因,可能是尿中微量白蛋白濃度大于包被的抗人白蛋白濃度,此時形成的免疫復合物反而減少,即所謂的“后帶現象”,當抗原過剩而產生假陰性結果。
綜上所述,糖尿病患者在檢測尿常規的同時,必須定期測定尿微量蛋白,以便早期腎損傷的篩查和診斷。但同時也不能忽略尿干化學法測尿蛋白的意義,本實驗中有2.36%的糖尿病患者,實際已達到蛋白尿陽性水平,由于后帶現象,尿微量白蛋白檢測僅顯示為輕度微量蛋白尿,造成貽誤診斷糖尿病腎病。所以尿干化學法測尿蛋白和尿微量白蛋白測定,兩者必須相輔相成,缺一不可,才能更好地早期發現糖尿病腎病。