正確認(rèn)識(shí)什么是細(xì)支氣管，在細(xì)支氣管中所應(yīng)用的措施及技巧有哪些呢?我們應(yīng)該怎樣來加強(qiáng)對(duì)肺泡癌的認(rèn)識(shí)及應(yīng)用呢?不同的建設(shè)應(yīng)用管理技巧又有哪些呢?文章選自：《中國臨床神經(jīng)科學(xué)》，《中國臨床神經(jīng)科學(xué)》(雙月刊)曾用刊名：(中國臨床神經(jīng)科學(xué)雜志;臨床神經(jīng)科學(xué))1993年創(chuàng)刊，本刊主要介紹國內(nèi)外有關(guān)中樞、周圍神經(jīng)和骨骼疾病的基礎(chǔ)研究，應(yīng)用基礎(chǔ)研究成果，并指導(dǎo)實(shí)踐和臨床發(fā)展。本刊報(bào)道我國臨床神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域領(lǐng)先的科研成果及臨床診療經(jīng)驗(yàn)。

　　摘要：細(xì)支氣管亦稱支氣管末梢、氣管小枝等。在對(duì)狹義的支氣管和它以外的氣管分枝進(jìn)行區(qū)別時(shí)，系指后者而言。支氣管在肺內(nèi)逐級(jí)分支至直徑小于1mm處，壁上的軟骨和腺體消失，稱為細(xì)支氣管。細(xì)支氣管：管腔面上許多縱行皺襞，粘膜上皮為假復(fù)層柱狀纖毛上皮，平滑肌顯著增厚，軟骨片消失。

　　關(guān)鍵詞：細(xì)支氣管,肺泡癌,醫(yī)學(xué)論文職稱

　　一、 bAC的組織學(xué)分型

　　bAC在鏡下觀察其基本特征和4項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)(周圍型病灶、非來源于中央支氣管、腫瘤細(xì)胞沿肺泡間隔生長(zhǎng)、肺外無原發(fā)性腺癌)已被廣大病理工作者接受。有關(guān)亞型分類尚無統(tǒng)一意見。各家從自己的認(rèn)識(shí)提出各自的組織學(xué)亞型,如 manning等將 bAC分為Ⅰ型和Ⅱ型兩個(gè)亞型。閻培莎、李維華根據(jù)組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞形態(tài)將 bAC分為4型即肺泡型、乳頭狀型、粘液型和混合型。近期的文獻(xiàn)將 bAC分為3型[2]:粘液型、非粘液型和硬化型。

　　1.粘液型:約占 bAC的42%,形態(tài)改變與 maning等的Ⅰ型 bAC和閻培莎、李維華[3]的粘液型基本相同。細(xì)胞呈杯狀細(xì)胞樣,光鏡、電鏡和組織化學(xué)檢查均具粘液細(xì)胞的特征,往往無間質(zhì)纖維化,間質(zhì)無慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),形態(tài)學(xué)上很難與轉(zhuǎn)移性腺癌,特別是來自結(jié)腸和卵巢的腺癌鑒別。

　　2.非粘液型:約占48%,與 manning等提出的Ⅱ型 bAC基本相同。細(xì)胞呈立方形或柱狀,表面拱出,可有多核巨細(xì)胞,嗜酸性核包涵體。間質(zhì)常有一定程度的結(jié)締組織增生,淋巴細(xì)胞浸潤(rùn);電鏡觀察見瘤細(xì)胞有 clara細(xì)胞或Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞分化的特點(diǎn)。Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞分化的 bAC可出現(xiàn)核內(nèi)包涵體,其性質(zhì)未確定,一般認(rèn)為是表面活性物質(zhì)阿樸蛋白(surfactant apoprotein)。

　　3.硬化型:約占10%。光鏡、電鏡下觀察均與非粘液型相同。不同之處在于本型腫瘤中央?yún)^(qū)有硬化灶。有作者將此型歸類于“疤痕”,是疤痕誘發(fā)癌,還是癌引起的結(jié)締組織增生反應(yīng)導(dǎo)致硬化?尚不清楚,有實(shí)驗(yàn)證明腫瘤內(nèi)的膠原是新生的,支持疤痕是結(jié)果而不是原因。以上3型以非粘液型預(yù)后較好。

　　從組織學(xué)分型可以看出, bAC實(shí)際上是一類異源性腫瘤,可能來源于細(xì)支氣管上皮的 clara細(xì)胞、化生的粘液細(xì)胞或Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞。有人認(rèn)為來源于支氣管上皮的干細(xì)胞,向不同方向分化從而顯現(xiàn)不同的表型。

　　二、 bAC的大體分型[1~3]

　　bAC發(fā)生于細(xì)支氣管肺泡,故大體表現(xiàn)為周圍型或彌漫型,周圍型肺癌約41%為 bAC。根據(jù)腫瘤結(jié)節(jié)的數(shù)量,周圍型分為單個(gè)結(jié)節(jié)型和多結(jié)節(jié)型。單個(gè)結(jié)節(jié)型約占38%,多結(jié)節(jié)型25%,彌漫型37%,多結(jié)節(jié)型又可以進(jìn)一步分為3型:(1)1個(gè)肺葉內(nèi)有多個(gè)互不相連(多中心)病灶(占16%);(2)一側(cè)肺累及多個(gè)肺葉(6%);(3)雙側(cè)肺受累(3%),過去認(rèn)為多結(jié)節(jié)是氣道或淋巴道肺內(nèi)播散的結(jié)果。最近有文獻(xiàn)報(bào)道,部分病例結(jié)節(jié)是多克隆起源,提示多結(jié)節(jié)型不一定都是肺內(nèi)轉(zhuǎn)移,也可能是多中心發(fā)生,多結(jié)節(jié)型可以發(fā)展成為彌漫型。 bAC的臨床表現(xiàn)和預(yù)后與大體分型關(guān)系密切,例如多數(shù)患者病變累及一側(cè)肺,且病灶位于肺外周部,單個(gè)結(jié)節(jié),不影響大支氣管,可以長(zhǎng)期無癥狀,40%~60%患者因其它原因做胸部 x線檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)。彌漫型患者預(yù)后較差。

　　三、 bAC的免疫組織化學(xué)

　　bAC的免疫組化研究比較廣泛,涉及腫瘤的標(biāo)記,基因蛋白,生長(zhǎng)因子,以及腫瘤的間質(zhì)成分等。

　　1.表面活性物質(zhì)阿樸蛋白(SAP):是從肺表面活性物質(zhì)中提取的一種非血清蛋白,分子量7 200~10 000,其抗體可與表面活性物質(zhì)特異性結(jié)合,對(duì)診斷Ⅱ型肺泡上皮分化的 bAC有特異性[3]。此外,還有分子量為35 000的阿樸蛋白 sAP35。

　　2.KP16D3蛋白: kP16D3單抗是用猴的肺泡灌洗液經(jīng)層析提取, kP16D3蛋白,再用蛋白免疫小鼠制備的單抗, kP16D3蛋白由Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞合成、貯存、分泌,正常的和增生的 clara細(xì)胞、Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞免疫組化染色均陽性(反映 clara細(xì)胞與Ⅱ型細(xì)胞在胚胎發(fā)生學(xué)上有聯(lián)系),非粘液型 bAC陽性,粘液型 bAC、鱗癌、腺泡狀腺癌、小細(xì)胞癌均陰性。其特異性、敏感性均比 sAP強(qiáng)。文獻(xiàn)報(bào)道用于 bAC診斷的特異性抗體均系各個(gè)實(shí)驗(yàn)室自己制備,還不能廣泛應(yīng)用。

　　3.CD44V6[4]: cD44是跨膜糖蛋白家族,其異構(gòu)體 cD44V6與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)。向粘液細(xì)胞分化,不管是 bAC粘液型或非 bAC腺癌均不表達(dá) cD44V6,向Ⅱ型肺泡上皮或 clara細(xì)胞分化的細(xì)胞是否表達(dá)取決于其生長(zhǎng)方式和瘤細(xì)胞與間質(zhì)的關(guān)系。沿肺泡呈浸潤(rùn)生長(zhǎng)的瘤細(xì)胞高水平表達(dá);浸潤(rùn)生長(zhǎng)過程中隨間質(zhì)反應(yīng)的增強(qiáng)逐漸消失表達(dá),表明 cD44V6,表達(dá)與腫瘤的浸潤(rùn)進(jìn)展相關(guān)。

　　4.整合蛋白(Integrin)[5]:二聚體的跨膜蛋白,由α1-6, v,β1~4等亞單位組成,介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞,細(xì)胞與周圍基質(zhì)之間的相互作用,從而影響一系列生理、病理過程,包括腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移等。支氣管與肺泡上皮表達(dá)的亞單位和表達(dá)強(qiáng)度不完全相同,不同表型的腫瘤表達(dá)的亞單位也不一樣, bAC的表達(dá)與正常的肺泡上皮基本一致,α1,3,β1強(qiáng)表達(dá),α v弱表達(dá),其它亞單位皆不表達(dá),非 bAC腺癌α3.6.V.β1強(qiáng)表達(dá),β4中度表達(dá),整合蛋白的免疫組化染色可以用于鑒別 bAC與非 bAC腺癌和轉(zhuǎn)移性腺癌。