【摘要】：美洛昔康片本品主要成分為美洛昔康化學名稱：4—羥基—2—甲基—N—(5—甲基—2—噻唑基)—2H—1，2—苯并噻嗪—3—甲酰胺—1，1—二氧化物。文章發表在《腹腔鏡外科雜志》上，是醫學核心發表范文，供同行參考。

　　【關鍵詞】：美洛昔康,超前鎮痛,腹腔鏡膽囊切除術

　　美洛昔康是烯醇酸類的一種非類固醇消炎鎮痛藥(NSAID)，在動物試驗中顯示出消炎、止痛和退熱的性質。美洛昔康對于所有標準炎癥模型都具有消炎活性。

　　腹腔鏡膽囊切除術(laparoscopic cholecystectomy , LC)創傷小，術后恢復快,被廣泛應用于臨床。但術后疼痛，尤其是24h內疼痛仍然是影響患者住院時間及手術滿意度的重要因素，有必要進行干預治療[1]。本文觀察了傾向性環氧酶(COX2)抑制劑美洛昔康在LC術后的鎮痛效果。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　選擇美國麻醉醫師學會(American Society of Anesthesiologists, ASA )Ⅰ～Ⅱ級擇期 LC 的患者 60 例，其中男性32 例，女性 28例，年齡 24～68歲，體重 45～78kg。經患者同意，隨機分為實驗組(30例)和對照組(30例)。實驗組分別于術前20～22h，4～6h及術后6h各口服1片7.5mg美洛昔康(奈邦，江蘇亞邦愛普森藥業);對照組不服用美洛昔康。兩組手術時間均不超過45min。兩組患者性別、年齡、身高、體重、ASA 分級、手術時間等一般情況差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

　　1.2 治療方法

　　所有患者采用氣管內插管靜脈復合全身麻醉。麻醉前 30min 肌注阿托品0.5mg 、苯巴比妥0.1g，麻醉誘導：芬太尼3μg/kg、丙泊酚1.2～1.5mg/kg、 維庫溴銨 0.1mg/kg。快速誘導氣管插管后接麻醉機控制呼吸，VT 8mL/kg，RR 12～18 次/min，吸呼比 1∶1.5，術中維持PET CO2 35～40mmHg，CO2 氣腹時腹內壓控制在15cmH2O 以下，持續靜脈泵入丙泊酚2～4mg·kg-1·h-1維持麻醉，間斷給予芬太尼鎮痛，其總量不超過6～8μg/kg。誘導前地塞米松10mg，昂丹司瓊 8mg靜脈推注。術后用新斯的明1mg、阿托品 0.5mg 拮抗殘余肌松，患者完全清醒后拔出氣管導管送回病房。

　　1.3 鎮痛評價標準

　　使用視學模擬評分法(analysis of visual analogue scale, VAS)對患者疼痛進行評定：0 分為完全無痛,鎮痛效果優;1～3 分為輕度疼痛，鎮痛效果良好;4～6 分為中度疼痛，鎮痛效果一般;7 分以上為重度疼痛，鎮痛效果差;10分為難以耐受的疼痛，鎮痛無效。

　　1.4 統計學處理

　　所有數據均采用 SPSS 11.5 進行統計分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗進行比較，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

　　2 結果

　　兩組患者術畢即刻及術后2、4、8、12h VAS評分在同一時間點實驗組均顯著低于對照組，差別有統計學意義(P<0.01)(表1);術后實驗組惡心5例，嘔吐、嗜睡、頭昏各3例;對照組惡心、頭昏各4例，嘔吐、嗜睡各3例,兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05);實驗組下床活動時間為(4.8±1.1)h，明顯短于對照組(6.6±1.2)h(P<0.01)。

　　LC屬微創手術,與傳統剖腹膽囊切除術(open cholecystectomy, OC) 相比，患者術后疼痛以輕中度為主，但仍有 1/3～1/2 的患者疼痛明顯，且內臟疼痛程度往往超過腹壁疼痛。這可能與腹腔創傷后的炎癥有關，Volz等[1]進行腹膜活檢證明 LC 術后存在腹膜炎癥和神經元損傷、破裂，細胞學檢查提示有粒細胞浸潤。

　　NSAIDs超前鎮痛的目的是將鎮痛效果持續至術后炎癥階段[2]。美洛昔康是第一個全球性傾向性COX2抑制劑，抑制COX1/COX2的比率約為1∶10[3]，臨床消炎鎮痛作用明顯，但使用后胃腸道、肝、腎等不良反應與傳統NSAIDs相比明顯減少[4]。美洛昔康 7.5mg在體內的半衰期為(25.23±4.72)h，口服吸收完全，絕對生物利用率達93%, 臨床每天服用1次，服用2～3d后，血漿濃度可達到穩定狀態。

　　LC術后惡心、嘔吐發生率高達 53%～72%[11]，兩組患者均應用昂丹司瓊、地塞米松等預防惡心、嘔吐的發生，美洛昔康并沒有增加惡心、嘔吐等不良反應，消炎鎮痛效果顯著，縮短了術后患者的下床活動時間，同時術后兩組的 BP、HR、RR、SpO2 均在正常范圍，說明美洛昔康用于LC是安全的。

　　本研究顯示術前、后分次應用美洛昔康后可以有效減輕LC術后患者的疼痛及其它不適，明顯降低VAS評分，超前鎮痛效果滿意，且簡便經濟，可以很好地減輕患者痛苦。曾有幾例術前單次使用美洛昔康實驗，發現鎮痛效果欠佳，鑒于樣本量有限未做比較，具體機制有待今后研究。

　　預防醫學論文投稿須知：《腹腔鏡外科雜志》1996年11月創刊于原山東醫科大學附屬醫院，經山東省新聞出版局批準，當時為內部準印，內部準印刊字(398號)。經過幾年的試刊，該刊受到了廣大腹腔鏡醫務工作者的好評，于 2000年9月在原山東醫科大學領導的大力支持下，經國家新聞出版署和科技部批準(批準文號2000第310號)，為教育部主管，山東大學主辦的國內外公開發行的學術期刊，是全國腹腔鏡專業刊物。

　　【參考文獻】

　　1 Volz J, Koster S, Weiss M, et al. Pathophysiologic features of a pneumoperitoneum at laparoscopy:a swine model[J]. Am J Obstet Gynecol ,1996 ,174( 1 Pt 1) :13240.

　　2 辜曉嵐, 徐建國. 超前鎮痛的機制及其研究進展[J]. 醫學研究生學報，2008，21(1)：98105.

　　3 楊寶峰.藥理學[M].北京：人民衛生出版社，2008.188.

　　4 黃漢明，熊增慧，余啟枝. 美洛昔康抗炎鎮痛作用研究[J]. 醫藥導報, 2006, 26 (11)：13767.