摘 要:目的 探討碳酸利多卡因在臂叢神經(jīng)阻滯中的臨床藥代動力學及藥效學特性. 方法 20例實施臂叢神經(jīng)阻滯患者，隨機分為鹽酸利多卡因組和碳酸利多卡因組，每組10例，分別給予鹽酸利多卡因或碳酸利多卡因(6mg kg-1 ).以熒光偏振免疫分析法(FPIA)測定利多卡因的血藥濃度，以臨床觀察評價藥效學，比較利多卡因鹽酸鹽和碳酸鹽的藥動學和藥效學的差異。

　　關鍵詞: 碳酸利多卡因;臂叢神經(jīng)阻滯;藥代動力學;藥效學

　　結果 碳酸利多卡因和鹽酸利多卡因的主要藥動學參數(shù)達峰時間、達峰濃度及曲線下面積(AUC)分別為(17.2±8.9)和(25.6±9.7)min;(4.2±1.6)和(3.3±1.2)mg L-1 ;(11.8±1.8)和(8.7±1.6)mg h L-1 ;碳酸利多卡因和鹽酸利多卡因的藥效學參數(shù)麻醉起效時間、阻滯完善時間及麻醉持續(xù)時間分別為(4.9±1.8)和(9.1±2.1)min;(8.9±4.6)和(13.7±5.2)min;(211.3±47.4)和(152.6±31.4)min. 結論 碳酸利多卡因吸收速率和達峰時間均快于其鹽酸鹽，AUC也大于其鹽酸鹽，臨床麻醉起效時間及阻滯完善時間均快于其鹽酸鹽，體內(nèi)消除半衰期與鹽酸利多卡因基本一致.

　　0 引言

　　通過揭示藥物在體內(nèi)的藥動藥效規(guī)律，實現(xiàn)個體化給藥，達到提高藥物療效，降低不良反應的目的，是目前臨床藥物治療學的研究重點[1-3] .利多卡因是臨床常用的酰胺類局麻藥，主要用于神經(jīng)阻滯及硬膜外麻醉.以往研究結果顯示，提高利多卡因溶液的pH值，使藥物的非離子型比例增加，從而促進利多卡因的擴散，使阻滯起效時間縮短，效果增強[4-8] .本實驗對碳酸利多卡因與鹽酸利多卡因在臂叢神經(jīng)阻滯中的藥代動力學及藥效學進行了比較研究，旨為其在臨床神經(jīng)阻滯中合理應用和避免發(fā)生不良反應提供理論依據(jù).

　　1 對象和方法

　　1.1 對象 隨機選擇美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(American Society of Anesthesiologists，ASA)Ⅰ～Ⅱ級的上肢疾患患者20例，年齡(34.3±14.8)歲，體質(zhì)量(63.8±5.7)kg.

　　1.2 方法

　　1.2.1 給藥 隨機分成2組，每組10例，在臂叢神經(jīng)阻滯下進行手術.鹽酸組用20g L-1 鹽酸利多卡因(第二軍醫(yī)大學朝暉制藥廠，批號:010918)，碳酸組用20g L-1 碳酸利多卡因(江蘇泰興制藥廠，批號:011022)，全部患者均不用術前藥.肌間溝途徑尋找異感行臂叢阻滯，利多卡因用量按6mg kg-1 計算.

　　1.2.2 藥代動力學研究 在臂叢神經(jīng)注入局麻藥后的5，10，20，30，45，60，120，180和360min分別從肘正中靜脈采血1mL，血標本離心，取血清，用熒光偏振免疫方法(FPIA)測定利多卡因的血藥濃度，以3P97藥動學軟件擬和求得利多卡因的藥動學參數(shù). 1.2.3 藥效學觀測指標 麻醉期間觀察并記錄麻醉起效時間、阻滯完善時間和麻醉持續(xù)時間.

　　統(tǒng)計學處理:血藥濃度數(shù)據(jù)均以3P97藥動學軟件自動計算并判斷房室模型，以梯形法計算曲線下面積(AUC)，以消除相濃度的對數(shù)與時間的回歸求得消除半衰期.Tab1用生存分析，Tab2用成組t檢驗，數(shù)據(jù)以x ±s表示.

　　2 結果

　　2.1 藥效學參數(shù) 碳酸利多卡因組痛覺消失及運動阻滯的時間較鹽酸利多卡因組短，而痛覺及運動恢復的時間兩組間無明顯差異(Tab1).

　　2.2 藥代動力學參數(shù) 兩組患者不同時刻血漿中利多卡因濃度測定結果見Fig1.根據(jù)血藥濃度所計算出的藥代動力學參數(shù)列于Tab2，兩組藥代動力學參數(shù)無顯著性差別.

　　3 討論

　　利多卡因作為常用的局部麻醉藥，主要用于神經(jīng)及硬膜外阻滯，屬酰胺類局麻藥.目前臨床上使用的主要為鹽酸利多卡因.藥理學研究顯示，神經(jīng)纖維含有豐富的類酯質(zhì)，只有親酯的非離子狀態(tài)的藥物才能通過神經(jīng)細胞膜，阻滯神經(jīng)纖維的傳導[7] .局麻藥堿化后可使脂溶性的非離子形式增加，使麻醉效能增加.以往有研究證實，在硬膜外麻醉中應用碳酸利多卡因可使麻醉起效時間縮短，作用增強，其機制就是在堿化環(huán)境中非離子狀態(tài)的比例增加[4-8] .我們觀察結果證實，碳酸利多卡因確有起效快、阻滯完善的優(yōu)點，其阻滯持續(xù)時間與鹽酸利多卡因基本相同.

　　對于碳酸利多卡因的藥代動力學研究，文獻報道較少.本研究藥代動力學結果表明碳酸利多卡因用于臂叢神經(jīng)阻滯，其到達峰濃度時間略快于鹽酸利多卡因，峰濃度兩組之間無明顯差異，兩組藥物體內(nèi)代謝時間無明顯差異.這與碳酸利多卡因應用于硬膜外麻醉時的結果一致[7] .這說明碳酸利多卡因易于透過血管壁進入循環(huán)系統(tǒng)，導致峰濃度提前.但進入血液循環(huán)后，其消除過程無明顯變化，因此，消除半衰期(T1/2β )與鹽酸利多卡因差異不顯著.

　　本研究結果，可見碳酸利多卡因用于臂叢神經(jīng)阻滯，與鹽酸利多卡因比較起效快，作用強.且兩組的血濃度均低于利多卡因中毒閾值，體內(nèi)消除過程相似，因此我們認為碳酸利多卡因用于臂叢神經(jīng)阻滯是安全有效的，值得推廣使用.