在當前有關(guān)維生素E的應(yīng)用和管理新應(yīng)用有哪些呢，要如何來促使現(xiàn)在醫(yī)學檢驗新應(yīng)用管理發(fā)展模式呢?本文是一篇醫(yī)學檢驗論文。維生素E的酯類衍生物的化學穩(wěn)定性、水溶性和表面活性得到提高，生理活性和藥理功效得到增強，在醫(yī)藥、化妝品、食品及飼料等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。維生素E酯具有天然VE的抗氧化性質(zhì)，維生素E乙酸酯、琥珀酸酯等臨床上適用于治療維生素E缺乏癥、流產(chǎn)、不育癥及更年期綜合癥，對抑制腫瘤細胞生長的作用非常明顯，可治療動脈硬化癥、冠心病、高血壓等病癥[6-8].喬治[9]等在介紹了維生素E及其酯的化合物在制備用于局部治療粘膜疾病的藥物中的應(yīng)用。

　　摘要：維生素E酯類衍生物種類很多，功能不盡相同，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、化妝品等領(lǐng)域。本文綜述了幾類維生素E酯衍生物的合成研究進展。

　　關(guān)鍵詞：維生素E;維生素E酯;衍生物;合成;應(yīng)用,檢驗醫(yī)學論文

　　1、引言

　　現(xiàn)有的研究結(jié)果已經(jīng)明確維生素E本身具有顯著的抗氧化、消除體內(nèi)游離基、預(yù)防癌癥發(fā)生、提高機體免疫力等功能，是人類生命活動中不可缺少的維生素。但是由于維生素E苯環(huán)上帶羥基，本身容易被氧化，維生素E醌不再具有維生素E的生物活性，這給維生素E產(chǎn)品的制備、儲存等帶來許多不便。維生素E酯化修飾研究[1-5]，旨在將維生素E轉(zhuǎn)化成其衍生物形態(tài)，可改善其穩(wěn)定性、解決其水溶性差問題、提高其表面活性等等。維生素E酯類衍生物在醫(yī)藥、化妝品、食品等領(lǐng)域的應(yīng)用前景受到人們的日益關(guān)注，具有較高的研究價值和廣闊的開發(fā)前景。

　　醫(yī)學論文：《中華檢驗醫(yī)學雜志》，《中華檢驗醫(yī)學雜志》編輯委員會擁有80位我國檢驗醫(yī)學領(lǐng)域和相關(guān)領(lǐng)域著名學科(學術(shù))帶頭人，總編輯為中華醫(yī)學會檢驗醫(yī)學分會主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會檢驗醫(yī)師分會主任委員、全軍檢驗醫(yī)學專業(yè)委員會主任委員、解放軍總醫(yī)院臨床檢驗中心主任叢玉隆教授。

　　2維生素E酯類衍生物的特點及應(yīng)用

　　維生素E酯類衍生物是維生素E與一種羧酸或類似化合物發(fā)生酯化反應(yīng)而得。一般這種羧酸或類似化合物有一定的藥理作用，與維生素E反應(yīng)后生成的酯類衍生物不但同時具有兩者的生理、藥理作用，而且能夠消除羧酸本身可能具有的副作用。研究表明通過酯化反應(yīng)可以有效地保護許多功能生物分子，特別是對含有不飽和雙鍵或芳香環(huán)的功能分子更有效。維生素E的酯衍生物在酸性或生理條件下可以緩慢水解釋放出游離的維生素E分子，維生素E的生理活性并沒有受到損害。

　　維生素E酯不但可用于預(yù)防和治療白內(nèi)障、潰瘍病，還可用作美化皮膚化妝品和除臭劑的有效成分，而且是高活性的抗氧化劑、抗過敏和消炎劑及抗紫外線劑。維生素E的亞油酸酯、油酸酯、亞麻酸酯均可作為其中具有潤濕作用的有效成分，從而達到防止皮膚老化的目的。維生素E的亞麻酸酯、磷酸酯、煙酸酯等可作為生發(fā)養(yǎng)發(fā)劑。維生素E的煙酸酯、乙酸酯、琥珀酸酯等可作口腔清潔劑。生育酚酯可用于防曬霜，如維生素E的山梨酸酯、異硬脂酸酯、蓖麻油酸酯等都具有吸收紫外線、保護皮膚的作用。

　　3維生素E酯類衍生物的合成研究

　　維生素E分子結(jié)構(gòu)如圖1所示，其苯并二氫吡喃母環(huán)上的6位羥基是最理想的化學修飾點。維生素E衍生物的合成多數(shù)是在維生素E分子的6位羥基上連上相應(yīng)的基團，再在相應(yīng)的基團上進一步連接其它基團。

　　圖1維生素E的化學結(jié)構(gòu)

　　由于芳香環(huán)共軛效應(yīng)的影響，其維生素E酯化速度和反應(yīng)平衡常數(shù)都較脂肪族醇的低，通常需與酰氯、酸酐等進行酯化反應(yīng)，也可以通過酯交換反應(yīng)進行酯化。酯化催化劑通常有強酸，如硫酸、鹽酸等;Lewis酸，如三氟化硼、三氯化鋁、氯化鋅等;有機堿，如三乙胺、吡啶等，以及脂肪酶等等。美國的KaDer獲得了第一個關(guān)于硬脂酸和油酸的維生素E酯的專利，隨后美國、日本、韓國、英國等國家進行了的研究，我國近年來陸續(xù)有相關(guān)報道。

　　3.1維生素E琥珀酸酯

　　維生素E琥珀酸酯維生素E酯類衍生物中研究及應(yīng)用較多的一種。美國專利USP866，489以三乙胺、5-乙基-2-甲基吡啶為催化劑，異丙醚為溶劑，反應(yīng)溫度為80-143℃條件的合成工藝制備維生素E琥珀酸單酯。美國專利USP3，538，119提供了一種不用溶劑，用無水堿金屬鹽為催化劑，在溫度為120-140℃下制備方法。該方法使用的催化劑需在使用前經(jīng)燒熔后迅速與反應(yīng)原料混合并反應(yīng)，這給實際應(yīng)用帶來困難。趙亞平在此基礎(chǔ)上作了改進，將天然維生素E、琥珀酸酐按比例溶于反應(yīng)介質(zhì)石油醚中，采用叔胺為催化劑，反應(yīng)溫度為30～70℃下，反應(yīng)時間為2～6小時。反應(yīng)后用稀酸、蒸餾水洗至中性，靜置分層，去掉下層后重結(jié)晶，重結(jié)晶溫度為-5～10℃，經(jīng)抽濾、干燥得天然維生素E琥珀酸單酯，含量大于95.0%。該合成工藝簡單，反應(yīng)溫度低、反應(yīng)時間短，無需煩瑣的分離純化過程，適于工業(yè)化生產(chǎn)。冀亞飛,王玉標采用環(huán)己烷作反應(yīng)溶劑，以4-二甲胺基吡啶催化酯化合成維生素E琥珀酸酯，可消除反應(yīng)出現(xiàn)的乳化現(xiàn)象，收率可達90以上。此后毛曉剛、蔡航等對影響VES產(chǎn)率的因素一原料配比、溶媒用量、反應(yīng)溫度和反應(yīng)時間等四個因素進行了單因素考察，采用正交設(shè)計進行優(yōu)化，確定最佳合成工藝，產(chǎn)率有較大提高。

　　3.3維生素E丙烯酸酯

　　CarmenOrtiz等[24-25]通過圖2合成路線合成維生素E丙烯酸酯。在三口燒瓶中加入20mmolVE、20mmol三乙胺以及50ml二乙醚,然后在N2保護、室溫下將20mmol甲基丙烯?；穆然锏渭拥缴鲜鋈芤褐?。反應(yīng)產(chǎn)物用5氫氧化鈉溶解，過濾去掉三乙胺及未反應(yīng)的反應(yīng)物，在硫酸鎂中干燥并減壓蒸餾時恒重得到產(chǎn)物。

　　圖2維生素E丙烯酸酯的合成路線

　　圖3維生素E聚乙氧基衍生物合成路線

　　3.4聚乙氧基維生素E

　　利用環(huán)氧乙烷與維生素E進行開環(huán)聚合反應(yīng)合成維生素E聚乙氧基衍生物，不但可以達到保護維生素E免受氧化破壞的目的，而且還可以賦予維生素E非離子表面活性劑功能。環(huán)氧乙烷與維生素E進行開環(huán)聚合反應(yīng)見圖3。

　　金永大等在一個1升的雙層不銹鋼高壓釜中加入144gDL-α-生育酚乙酸酯、0.2gKOH，并在700mmHg真空下800C加熱30min，以除去此反應(yīng)器內(nèi)的水分。然后用氮氣把壓力調(diào)整到0.1kg/cm2，加熱至1500C。將125g環(huán)氧乙烷在氮氣流下緩慢地加入到反應(yīng)器內(nèi)，調(diào)節(jié)反應(yīng)器內(nèi)壓力為5kg/cm2，攪拌反應(yīng)5hr。當反應(yīng)結(jié)束時，通氮氣以除去未反應(yīng)的環(huán)氧乙烷和可能產(chǎn)生的1，4-二噁烷。將反應(yīng)物冷卻至200C，加入少量乙酸中和催化劑。用苯洗滌反應(yīng)物以去除未反應(yīng)的α-生育酚，然后在交聯(lián)葡聚糖色譜柱上進行純化精制，得258g液體聚乙氧基維生素E。金永大等還在聚乙氧基維生素E的基礎(chǔ)上，讓聚乙氧基進一步與丙烯酸或甲基丙烯酸進行酯化反應(yīng)制備了維生素E聚乙氧基丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯，使維生素E的親水和親脂性能得到顯著改善[10-11]。

　　3.5維生素E糖苷衍生物

　　為了增加維生素E及其酯的極性，尤其是其水溶性，MartinaLahmann等將等摩爾的乙?；奶茄苌锖?alpha;-生育酚溶于二氯甲烷中混合，用BF3-Et2O做催化劑，通過薄層層析法跟蹤反應(yīng)進程，在暗室中室溫下攪拌反應(yīng)3hr，長時間反應(yīng)會產(chǎn)生更多的分解和氧化物。反應(yīng)結(jié)束后，過量的三氟化硼可通過添加NaHCO3去除。反應(yīng)物用二氯甲烷適當稀釋，并用NaCl水溶液洗滌，有機相用無水MgSO4干燥，減壓蒸餾去除有機溶劑，殘留物進一步通過色譜柱分離純化得α-生育酚乙?；奶擒?。α-生育酚乙?；奶擒赵偃苡诿摎獾募状贾?，并通入氮氣，并通過滴加新配制的甲醇鈉使pH值達到8.0為止，進行去乙?；?，經(jīng)濃縮精制得可以溶于水的目的產(chǎn)物α-生育酚糖苷。利用上述方法，Lahmann等采用圖4合成路線分別合成了一系列的維生素E低聚糖衍生物，而α-維生素Eβ-麥芽三糖是這些同類物中水溶性最好的。