摘要：中藥的發(fā)展前景十分廣闊，已受到世界的矚目。中國已向美國fda進行了首次的復方中藥注冊申請，并分別于1997年12月和1998年3月通過了“復方丹參滴丸”和“銀杏靈”新藥臨床研究(ind)預審，實現(xiàn)了中藥的歷史性突破[5]，隨之而來將會有更多成熟的中藥品種進入世界。

　　一、現(xiàn)狀

　　美國輝瑞公司生產(chǎn)治療男性勃起功能障礙的藥物——“偉哥”，一些樂觀的預測甚至認為它年銷售額能達到創(chuàng)紀錄的110億美元。偉哥自1998年3月獲美國fda批準以來，風靡世界，說明新藥可獲取幾乎是無限的高額利潤。即使深知一類創(chuàng)新藥在發(fā)達國家耗時10～12年，耗資2億美元以上，且高風險，世界各大跨國公司仍然投入其年營業(yè)額的15%～20%研究開發(fā)新藥[1，2]。

　　中藥研究開發(fā)是國際熱門課題：國際市場每年藥用植物及制品(包括保健品等)的交易額超過300億美元。日本是較重視中藥研究開發(fā)的國家，年銷售額達1500億日元。美國國會1994年批準了把草藥列為《飲食補充劑》的法案之后，1997年又制定了“植物藥在美批準法”(草案)，不再要求草藥產(chǎn)品是已知結(jié)構(gòu)的單體純品，而可以是成分固定、療效穩(wěn)定、安全可靠的復方混合制劑。德國在歐洲是傳統(tǒng)藥年銷售額最大國家，達22億美元[2]。德國dr schwabe生產(chǎn)的銀杏葉提取物制劑tebonine(促進腦血管循環(huán))年銷售額超過1億美元，銀杏葉及其制劑僅在歐洲市場年銷售額就達幾億美元;德國寶靈家大藥廠則是新型植化產(chǎn)品的主要開發(fā)者，開發(fā)喜樹堿系列、莨菪胺類和育享賓等產(chǎn)品;其它德國公司還在開發(fā)山梗菜堿(可幫助戒煙)以及一種可用于合成抗抑郁藥和抗老年癡呆癥新藥的中間體“檳榔堿”。在東亞國家中印度植物中開發(fā)出若干種有藥用價值的新成分，胡黃連中提取的“胡黃連素”，用于治療漫性乙肝，以及來自巴戟天根的一種新型成分“bacoside”，作為增智藥品，用于提高人的記憶力[3]。

　　中醫(yī)論壇推薦：《南京中醫(yī)藥大學學報》是全國有影響的綜合性中醫(yī)藥學術(shù)刊物，1959年創(chuàng)刊，由南京中醫(yī)藥大學主辦。設(shè)有理論研究、中醫(yī)基本概念論析、江蘇近代名老中醫(yī)學術(shù)精華、臨床研究、臨床經(jīng)驗、針灸經(jīng)絡(luò)、方藥研究、實驗研究、文獻研究、教學研究、綜述等欄目。重點為中醫(yī)藥高中等院校教師、學生及醫(yī)藥人員服務(wù)，尤其是碩士研究生、博士研究生。欄目新穎，切合實際，內(nèi)容豐富，實用性強。

　　我國的中藥新藥研究開發(fā)已走上科學化、規(guī)范化、標準化和法制化的軌道。至今已有1141種中藥新藥通過注冊，其中一類新藥占11.5%，二類占6.5%，三、四類各占40%，五類占2%。反映新藥研制水平的一二類新藥的數(shù)量明顯偏少;對于三類新藥的研制也多相重復，忽視了發(fā)展創(chuàng)新、基礎(chǔ)研究及科研水平的提高;研制的整體水平不高，低水平重復現(xiàn)象嚴重[4]。盡管如此，新藥仍取得了很高的經(jīng)濟效益，占整個藥品銷售額10%以上，利潤大約在20%以上，1997年年銷售額超過1億元的中藥新藥50個品種以上。從野生植物黃花蒿分離抗瘧有效成分青蒿素對急性腦瘧療效較好，是新型結(jié)構(gòu)的抗瘧藥;為提高抗瘧效價，進行了大量結(jié)構(gòu)改造工作，成功地研制出蒿甲醚、雙氫青蒿素、青蒿烷酯等新型衍生物，此藥被國際認可，引起了廣泛注意。抗早孕藥天花粉和男用避孕藥棉酚也受到國內(nèi)外重視。

　　二、面向21世紀中藥新藥研究、開發(fā)的思考

　　1. 加強天然產(chǎn)物活性成分研究，從中尋找一類新藥

　　1805年從阿片中分離出嗎啡標志著單體化合物作為新藥來源時期開始。近年來，從天然產(chǎn)物中研究開發(fā)新藥，最引人矚目的成果當算紫杉醇，1992年批準上市，作為治療卵巢癌的首選藥物。近70年來，我國先后研制出70余種高特新藥廣泛應(yīng)用于臨床，其中，兩個舉世公認的具有劃時代意義的麻黃素和青蒿素，都是從我國常用中藥發(fā)掘出來的。對天然藥物進行深入的化學與生理活性的研究，從而發(fā)現(xiàn)臨床上有用的原型藥物，存在著極大的機遇，發(fā)現(xiàn)具有開發(fā)前景的新類型結(jié)構(gòu)化合物作為先導化合物，經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾和改造，尋找療效更高、結(jié)構(gòu)更為簡單，并且便于大生產(chǎn)的、安全有效的候選化合物，再經(jīng)臨床驗證判斷這個化合物是否能成為新藥而上市。據(jù)報道，現(xiàn)在臨床用藥一半來自天然產(chǎn)物及其衍生物。如嗎啡研究發(fā)展了異喹啉類生物堿的研究，導致了鎮(zhèn)痛藥杜冷丁的發(fā)現(xiàn)。我國學者從實踐中總結(jié)了寶貴經(jīng)驗，歸納上升到理論(1)生物同型基取代說，(2)活性成分相結(jié)合，(3)受體假說，(4)藥物潛伏化，(5)中草藥有效化學成分配位化學學說，并獲得一些成果。總之，從以上多種途徑拓展了由中草藥有效成分創(chuàng)新的廣闊領(lǐng)域，成功率高。它是當今擺脫我國西藥研究以仿制為主的被動局面的出路所在。此外，有關(guān)近代生物轉(zhuǎn)化和生物合成理論和技術(shù)，也應(yīng)認真汲取，以開闊新藥研制思路[6]。