[摘要] 三羥乙基蘆丁是維腦路通的主要有效成分，具有降低毛細血管通透性和脆性，提高毛細血管抵抗力，抑制血小板聚集，防止血栓形成的作用，具有療效確切、安全可靠、使用方便、價格低廉等特點。文章發表在《內蒙古中醫藥》上，是省級期刊發表范文，供同行參考。

　　[關鍵詞] 蘆丁,三羥乙基蘆丁,合成,工藝

　　近些年來，又發現了三羥乙基蘆丁的其他方面的作用，如保護脂質防止過氧化、保護組織免受輻射的損傷、治療眼睛疲勞、可吞噬自由基等。越來越受到研究者的關注。

　　目的 探討三羥乙基蘆丁的制備過程與條件，篩選最佳結晶溶劑，以優化其制備工藝及提高其含量。方法 以蘆丁與環氧乙烷為原料，以甲醇、水等溶媒，在堿催化劑存在下合成三羥乙基蘆丁。結果 顯示三羥乙基蘆丁的合成有一個最佳反應點(此時含量最高)，其粗品含量可達73%以上。結論 甲醇為最佳結晶溶劑，精制后其含量可達90%以上。

　　三羥乙基蘆丁又名曲克蘆丁(troxerutin)，化學名3′，4′，7-三[O-(2-羥乙基)]蘆丁;英文名3′，4′，7-tri[O-(2-hydroxyethyl)]rutin，是維腦路通(venoruton)的主要成分。結構如下：

　　三羥乙基蘆丁的制備方法：(1)以水合蘆丁和氯乙醇為原料在維生素C或重亞硫酸鈉的存在下，加熱到85℃～100℃，2h，中和、精制而得[1]。(2)以水合蘆丁和環氧乙烷為原料，以氫氧化鈉、吡啶等堿為催化劑催化成醚反應，再中和、精制而得[2]。

　　由于蘆丁分子有4個酚羥基，在反應過程中先后生成一羥、二羥、三羥、四羥乙基蘆丁，且除四羥乙基蘆丁外一羥、二羥、三羥乙基蘆丁都有異構體，故反應復雜。又由于一羥、二羥、三羥、四羥乙基蘆丁的分子理化性質差別小，反應終點的控制和監測都不易，一般采用高效液相色譜法(HPLC)[3]。本文以HPLC監測，水合蘆丁和環氧乙烷為原料，研究三羥乙基蘆丁的合成過程中一羥、二羥、三羥、四羥乙基蘆丁的變化情況和合成條件以及三羥乙基蘆丁粗品的精制。

　　1 資料與方法

　　1.1 儀器與材料 高效液相色譜儀(型號：SP2000，物理光譜公司，美國)。蘆丁(含量≥95%，成都歐康植化科技有限公司);環氧乙烷(化學純，上海市普陀區永生試劑廠);甲醇(分析純，開原市化學試劑一廠);乙醇(分析純，天津市百世化工有限公司);正丁醇(分析純，沈陽市化學試劑廠);氫氧化鈉(化學純，沈陽市精細化學品公司);三羥乙基蘆丁對照品[含量77.7%，由曲克蘆丁片(河南天方藥業股份有限公司)提取精制];乙腈(色譜純，進口分裝，美國);四氫呋喃(色譜純，美國B& J);枸櫞酸(分析純，上海邁坤化工有限公司)。

　　1.2 三羥乙基蘆丁制備 將蘆丁30g、甲醇∶水(3∶1)180ml、2.

　　5M氫氧化鈉3ml，依次加入帶冷凝管的500ml三口燒瓶中，攪拌下緩緩升溫至反應溫度達75℃。滴加環氧乙烷，以HPLC監測反應終點。接近終點時停止滴加環氧乙烷，繼續在上述溫度下反應到終點。用鹽酸酸化到pH值為2，放置18h，加少量活性碳過濾，濾液置水浴上真空濃縮以回收甲醇，除去水，殘余物干燥得粗品36.5g，重量收率121.7%，三羥乙基蘆丁含量74.2%。經甲醇結晶，得淺黃色片狀晶體24.8g，重量收率67.9%，三羥乙基蘆丁含量90.9%。總重量收率82.6%。

　　1.3 三羥乙基蘆丁的HPLC含量測定 HPLC[3]：SP2000高效液相色譜儀，SP-4100泵，SP-UV2000紫外檢測器，色譜柱：(Agilent SB-C18，250 mm×4.6 mm，5μm)不銹鋼柱，流動相：乙腈-四氫呋喃-0.1%枸櫞酸(7∶10∶76)，檢測波長255nm。理論板數以三羥乙基蘆丁峰計應不低于2000。以三羥乙基蘆丁對照品做對照，以面積歸一化法測定含量。

　　2 實驗結果

　　2.1 反應介質和最佳反應時間以及反應過程中一羥、二羥、三羥、四羥乙基蘆丁的含量變化 以氫氧化鈉為催化劑、甲醇-水為混合溶劑，在反應溫度為75℃\0

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