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探析三七葉苷化學成分藥理作用核心論文發(fā)表

來源:期刊VIP網所屬分類:化學時間:瀏覽:

  摘要:藥理學(pharmacology)是研究藥物與機體(含病原體)相互作用及其規(guī)律和作用機制的一門學科。藥理學pharmacology主要指研究有關使用化學物質治療疾病時引起機體機能變化機制的學問。文章發(fā)表在《北方環(huán)境》上,是化學論文發(fā)表范文,供同行參考。

  關鍵詞:三七,三七葉苷,化學成分,藥理作用

  藥理學的學科任務是要為闡明藥物作用及作用機制、改善藥物質量、提高藥物療效、防治不良反應提供理論依據;研究開發(fā)新藥、發(fā)現藥物新用途并為探索細胞生理生化及病理過程提供實驗資料。

  三七Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen ex C. Y. Wu et K. M. Feng是我國名貴藥材,五加科、人參屬植物,特產于云南、廣西。其主要活性成分為達瑪烷型四環(huán)三萜皂苷,與人參相似,傳統(tǒng)入藥部位是根塊。近年來的研究表明三七的莖葉亦可供藥用,且毒副作用小[1]。

  《本草綱目》稱之“治折傷、跌撲出血,敷之即止,青腫經夜即散,余功同根”。 以三七莖葉為原料開發(fā)的治療神經衰弱及偏頭痛的新藥“七葉神安片”,具有抗炎鎮(zhèn)痛的良好效果 [2]。迄今為止,已從三七的根、莖葉、花果等各部分分離和鑒定出30 多種達瑪烷型四環(huán)三萜皂苷[3~5],而從三七莖葉中分離得到的皂苷成分就多達20種以上。

  現代藥理研究表明三七莖葉的活性成分三七莖葉總皂苷(Panax notoginsegnoside of the leaves,PnGL)亦是達瑪烷型三萜皂苷,它對血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經系統(tǒng)和代謝系統(tǒng)作用與三七根皂苷相似。本文就三七葉苷(PnGL)的化學成分及藥理活性的研究進展做一簡要概述。

  1 化學成分

  三七莖葉含總皂苷約4%~6%,其中人參皂苷Rb3、人參皂苷Rc、三七皂苷Fc、人參皂苷Rb1含量較高[6]。對 PnGL的化學研究表明,其主要含有原人參二醇型皂苷,幾乎不含原人參三醇型皂苷[7],這是與三七根皂苷的最大不同點之一。1983年已有文獻報道[6]從三七莖葉中分得了7 種皂苷成分:人參皂苷( Ginsenoside)Rb1(1),Rb3 (2),Re (3),七葉膽苷( Gypenoside) IX(4),三七皂苷 (Notogin-senoside)Fa(5)、Fc(6)、Fe(7) 。隨著研究的不斷深入,李海舟等[8]從三七莖葉乙醇提物中分離、鑒定了16 個化合物,分別為:人參皂苷Rh2 (8),F2 (9),Rg3 (10),Rg1(11),Rd(12),Re (3),Rb3 (2),Rb1 (1),Rc (13),七葉膽皂苷XIII (14),IX(4),XVII (15),三七皂苷R1 (16),Fa (5),甘草素(liquiritigenin ,17) 及芹糖甘草苷(liquiritin apioside,18) 。

  將 PnGL經硅膠柱層析及反向 RP-18柱層析可分得6個低糖鏈皂苷成分[9],光譜分析及與標準品對照鑒定它們的結構分別為:人參皂苷-Rh2(8)、人參皂苷-Rg3(10)、人參皂苷-Mc(19)、人參皂苷-F1(20)、人參皂苷-Rh1(21)和胡蘿卜苷(22)。而PnGL經硅膠柱層析及薄層層析分離純化后得到4 個成分[10],經光譜分析及與標準品對照,確定它們分別是Compound-K(23)、人參皂苷-Rh1 (21)、人參皂苷-Mc (19)、三七皂苷-Fe(7) 。這些單體皂苷成分大多數為達瑪烷型的20(S)-原人參二醇型[20(S)- protopanaxadiol]和20-(S)原人參三醇型[20(S)- protopanaxatriol]。

  2 藥理作用

  2.1 對中樞神經系統(tǒng)的影響

  2.1.1 中樞神經系統(tǒng)抑制作用 PnGL能顯著減少小鼠的自發(fā)活動,對抗咖啡因所引起的興奮,增強鎮(zhèn)靜催眠藥的作用[11]。給小鼠(ip)注射三七葉總皂苷和三七花總皂苷50,100和200 mg/kg都能降低自發(fā)性活動;并能增強閾下劑量的戊巴比妥鈉(23 mg/kg)和水合氯醛(200 mg/kg)的催眠作用。三七葉、花總皂苷100和200 mg/kg ip能明顯對抗中樞興奮藥安鈉咖50 mg/kg或使苯丙胺3 mg/kg誘發(fā)的小鼠自發(fā)活動增強;前者還能減少小鼠 ip戊四唑75 mg/kg誘發(fā)驚厥的次數,并使驚厥的潛伏期延長[12]。

  2.1 .2 鎮(zhèn)痛作用 PnGL 100 mg/kg ip(小鼠),能夠抑制小鼠扭體反應次數,并能提高熱板法痛反映閾[13]。

  2.2 對心腦血管疾病的防治作用

  2.2.1 降血脂 PnGL可明顯降低 Wistar大鼠和鵪鶉血清甘油三酯、膽固醇含量,提示 PnGL具有明顯降血脂作用[14]。以 PnGL為主要成分的速效降脂靈膠囊,具有治療高血脂癥、預防冠心病及動脈粥樣硬化癥的功效[15]。山東大學醫(yī)學院生化與分子生物學研究所[16]研究表明:PnGL可明顯降低血清膽固醇和甘油三酯的含量,顯著提高血清高密度脂蛋白膽固醇與膽固醇的比值。這表明 PnGL對食物性高脂血癥具有一定的治療作用。

  2.2.2 抗心律失常黃勝英等[17]研究發(fā)現:PnGL 20,40 mg/kg能明顯對抗烏頭堿20 μg/kg,BaCl2 2 mg/kg和結扎左冠狀動脈前降支誘發(fā)大鼠的室性心律失常;也能明顯對抗 CaCl2-Ach (CaCl2 0.6%+Ach 0.002 5%) 混合液10 ml/kg誘發(fā)小鼠心房纖顫或撲動。PnGL 1 mg/m l與派克昔林37.5 μmol/L作用相似,都有拮抗作用,能拮抗受體控制性鈣通道和電位依賴性鈣通道,且 PnGL與派克昔林對內 Ca2+ 釋放和外 Ca2+內流誘發(fā)主動脈螺旋條的收縮都有抑制作用[18]。

  2.2.3 對血小板凝集功能的影響 PnGL在體外或靜脈注射均可明顯抑制腺苷二磷酸 (ADP) 誘導的兔血小板聚集,且呈劑量- 效應關系。

  2.2.4 對腦缺血損傷的保護作用 李愛紅等[20]通過給予體外培養(yǎng)小鼠皮層神經細胞缺血模型不同濃度的人參皂苷Rb1,Rb3,Rg1,在細胞水平觀察了3種人參皂苷單體對缺血神經元的保護作用,為進一步明確人參皂苷的藥理作用及應用于腦血管疾病提供了依據。

  2.3 抗炎作用PnGL具有抗炎活性。其抗炎機制可能與其抑制花生四烯酸代謝限速酶 PLA2活性從而降低其炎性產物如 PGE2等生成有密切關系[21]。第三軍醫(yī)大學藥理教研室[22]研究發(fā)現:PnGL 60,120,240 mg?kg-1能劑量依賴性地升高中性粒細胞(Neu)內環(huán)磷酸腺苷(cAMP)含量,抑制炎癥介質腫瘤壞死因子(TNF)及一氧化氮(NO)水平的升高,顯著降低灌洗液中白細胞數量及蛋白含量。李曉輝等[23]報道PnGL是通過降低 Neu-[Ca2+]i水平,從而抑制 Neu功能。這也是 PnGL發(fā)揮抗炎作用的重要分子機制之一。

  2.4 提高免疫力 在一定劑量范圍內,PnGL能升高紅細胞 C3b受體花結率及 IC花結率,提示其能增強機體紅細胞免疫功能[24]。

  核心期刊論文發(fā)表須知:《北方環(huán)境》雜志是由國家新聞出版總署批準、內蒙古自治區(qū)環(huán)境保護廳主管,內蒙古自治區(qū)環(huán)境科學院、內蒙古自治區(qū)環(huán)境監(jiān)測中心站主辦,北方環(huán)境雜志社編輯出版面向國內外公開發(fā)行的環(huán)境保護類專業(yè)期刊。

  參考文獻:

  [1] 雷偉亞,史栓桃, 余思暢.三七葉總皂苷的毒性研究[J].藥物研究,1984,5(4):241.

  [2] 黃躍進.三七傳統(tǒng)非藥用部位的開發(fā)利用探討[J].中醫(yī)藥信息,1999,(6):19.

  [3] Du Q,et al.Isolation of dammarane saponins from Panax notoginseng by high-speed counter-current chromato-graphy[J].J Chromatogr A,2003 ,1008(2) 1:73.

  [4] Yoshikawa M , et al.Structures of new dammarane-type Triterpene Saponins from the flower buds of Panax notoginseng and hepatoprotective effects of principal Ginseng Saponins[J].J Nat Prod ,2003 ,66(7)9:22.

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