摘要:目的:應用三苯氧胺與光電離子治療儀治療乳腺增生病，比較兩者的臨床應用價值。方法:自2002年1月至2005年1月作者應用三苯氧胺與光電離子治療儀治療乳腺增生病各136例，比較兩者在療效、副作用以及停藥后復發率等方面的差異。結果:療效：三苯氧胺組(總有效率94.12%)優于光電離子治療儀組(總有效率44.12%)(P<0.005)。副作用：三苯氧胺組副作用輕，發病率低，無須停藥或特殊治療。光電離子治療儀組未發現有副作用。隨訪復發率：三苯氧胺組(14.71%)低于光電離子治療儀組(88.46%)(P<0.005)。結論:三苯氧胺能消除乳房疼痛和腫塊，療效顯著，副作用輕，發病率低，停藥后復發率不高，仍是目前臨床藥物治療乳腺增生病的首選用藥。光電離子治療儀能有效消除乳房疼痛且無副作用，主要適用于表現為乳痛癥者。

　　關鍵詞:三苯氧胺; 光電離子治療儀; 乳腺增生病; 治療

　　乳腺增生病(mastopathy)是婦女常見多發病，主要表現為乳腺疼痛、增生結節或大小不等包塊和乳頭溢液等。為探索有效的治療方法，作者自2002年1月至2005年1月采用三苯氧胺與光電離子治療儀治療乳腺增生病各136例，發現兩種方法在療效、副作用和復發率方面各具特點，現總結報道如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料：全組272例，均為女性，年齡23～55歲，其中>50歲者有12例，平均34.3歲。病程3個月～8年(平均6.2個月)。主要臨床表現有：①經前乳房脹痛或刺痛，經后減輕或消失;②可觸及乳腺組織增生腫塊，壓痛明顯，腫塊邊界欠清，質地較韌，呈成片或條索狀;③部分患者有乳頭溢液。

　　1.2 設備與藥物：三苯氧胺片(枸櫞酸他莫昔芬)，10mg×60片，國藥準字H32021472，江蘇揚子江藥業集團有限公司。VLH-6100光電離子治療儀“威力恒” ，北京市威力恒科技開發有限責任公司。

　　1.3 診斷標準：本組病例診斷標準：①各種性質和不同程度的乳房疼痛。②觸診可觸及乳腺組織增生的腫塊，邊界欠清，壓痛明顯，質地較正常乳腺組織韌，呈成片、成團、成塊或條索狀。③部分患者有乳白色或淡黃色的乳頭溢液。④B超或近紅外線檢查證實有乳腺組織增生的腫塊影像。⑤基本排除乳腺癌可能。

　　1.4 療效評價標準：本組病例療效評價標準：①顯效(臨床治愈)：腫塊消失，乳痛消失，停藥3月后不復發;②有效：腫塊最大直徑縮小1/2以上，乳痛癥狀明顯改善;③無效：腫塊最大直徑縮小不足1/2，乳痛等癥狀無明顯改善。乳痛程度用目測數字疼痛分級法表示，從0到10數字，表示從無痛到最劇烈疼痛，由患者自己圈出一個數字，以表明患者的疼痛程度。若變化程度在3分以內(包括3分)認為疼痛無明顯改善;3分以上認為疼痛有明顯改善。乳塊大小的變化應用彩超作治療前后自身對照比較。

　　1.5 治療方法：本組272例，隨機平均分成三苯氧胺組和光電離子治療儀組。三苯氧胺組口服三苯氧胺10mg Bid，月經后d7開始，5～20d(依月經周期而定)為一療程，共3個療程。光電離子治療儀組用兩個金屬電極緊密接觸增生的乳腺組織，每次治療30min，隔天1次，15次為一個療程，共3個療程。

　　2 結果

　　2.1 臨床效果：服三苯氧胺者約 2周左右乳痛明顯減輕，1月左右乳痛和乳頭溢液消失，乳塊變軟，2月內均有明顯改善;使用光電離子治療儀治療者約1月左右乳痛明顯減輕，腫塊變軟，2月左右乳痛基本消失，但乳塊變化不明顯。兩組治療效果比較，差異有統計學意義(P<0.005)，見表1。

　　表1 272例乳腺增生病臨床用藥效果(略)

　　2.2 副作用：三苯氧胺副作用是干擾月經，如本組月經量>80ml，經期超過7d有48例(35.29%);白帶增多40例(29.41%);閉經8例(5.88%)。顏面潮紅4例。惡心嘔吐4例。副作用較輕，無須停藥或特殊治療。光電離子治療儀無副作用。

　　2.3 隨訪結果：三苯氧胺治療136例，隨訪112例，隨訪率82.35%，隨訪時間3個月至1年6個月，復發20例，復發率14.71%。部分復發者重新服藥后仍有療效。光電離子治療儀治療136例，隨訪104例，隨訪率76.47%，隨訪時間3個月至1年6個月，復發92例，復發率高達88.46%。 兩組隨訪的復發率有顯著差異(P<0.005)。

　　3 討論

　　乳腺增生病本質上是乳腺組織結構紊亂，表現為乳腺纖維組織及上皮增生伴囊腫形成。最先于1892年由Astley Cooper描述，并發現該病后期可以癌變[1]，因此一直被認為是一種癌前病變，受到廣泛關注，為此作了大量的臨床研究和追蹤觀察。該病的發病率占乳腺疾病的首位，以30～50歲中青年婦女最為常見。主要臨床特征是乳腺疼痛、結節和溢液等。疼痛多同月經周期有關，經前加重，經后緩解。

　　乳腺增生病的病因主要是由于內分泌激素平衡失調所致，這一點已得到了學術界共識。近年來，激素受體的研究出現了突破性的進展，人們認識到乳腺增生病的發生與乳腺組織局部雌、孕激素受體的含量及敏感性增高有關。因此，開始使用雌激素受體拮抗劑―三苯氧胺治療。三苯氧胺可競爭性地與雌激素爭奪雌激素受體，使雌激素無法發揮生物學效應。韓要法等[2]用三苯氧胺與甲基睪丸素作比較，三苯氧胺總有效率97.6%明顯高于甲基睪丸素組的88%。何建軍等[3]分別用三苯氧胺和乳癖消治療乳腺增生病，臨床效果三苯氧胺組明顯優于乳癖消組。作者[4]曾應用三苯氧胺治療乳腺增生病，療效顯著，有效率達94%。Norlock[5]等用danazol(達那唑)，bromocriptine(溴隱亭)和tamoxifen (三苯氧胺)治療乳腺增生病均有明顯效果。　　Yenen等[6]用包括三苯氧胺在內的五種激素替代療法治療絕經期婦女乳腺小葉增生，認為Tibolone療效比三苯氧胺好。劉保英等[7]應用 VLH-6100型光電離子治療儀治療乳腺增生病，有效率達90%。本組資料顯示三苯氧胺治療乳腺增生病顯效率為61.77%，有效率為94.12%;光電離子治療儀治療乳腺增生病顯效率為14.71%，有效率為44.12%。兩者差異有統計學意義。

　　三苯氧胺治療乳腺增生病有一定副作用，主要是月經失調，表現為月經周期紊亂、經期提前或延遲、閉經。李槐等[8]用三苯氧胺10～20mg治療乳腺增生癥，主要副作用是干擾月經，如白帶增加或減少。劉茁等[9]用三苯氧胺治療乳腺增生癥42例，20mg/d，連續2個月。出現月經紊亂10例，表現為月經量過多、經期延長、閉經;1例絕經后陰道少量流血;白細胞減少3例;3例給藥一個療程后出現不同程度的惡心嘔吐、顏面潮紅及雙下肢浮腫等副作用。本組資料提示服三苯氧胺3個療程后，出現月經量多(>80ml)和/或經期長(>7d)有24例(35.29%);白帶增多20例(29.41%);閉經4例(5.88%);惡心嘔吐2例;顏面潮紅2例。但副作用較輕，無須停藥或特殊治療[10]，且均在2個月經周期內恢復正常。光電離子治療儀治療乳腺增生病無副作用。有報道長期服用三苯氧胺會增加子宮內膜癌的風險，服藥6個月后子宮內膜呈顯著增厚增生，與藥物劑量及持續應用時間呈正相關。

　　三苯氧胺停藥后有部分患者復發。李槐等[8]報道停藥一個月內乳房痛復發者7.2%;1～3月復發19.7%;3～6月個月復發58.4%。多數病例疼痛復發一個月后乳腺結節隨之也再度增大。本研究應用三苯氧胺治療乳腺增生病100例，隨訪112例，隨訪率82.35%。隨訪時間3個月～1年6個月，復發20例，復發率14.71%，部分復發病例重新服藥后仍有效。應用光電離子治療儀治療乳腺增生病136例，隨訪104例，隨訪率76.47%，隨時間3個月～1年6個月，復發92例，復發率高達88.46%，兩組隨訪復發率有統計學意義(P<0.005)。

　　綜上所述，采用三苯氧胺治療乳腺增生病，臨床效果顯著，副作用較輕，可為患者所接受，隨訪復發率不高，是目前臨床用藥效果較確切者，建議臨床推廣使用。應用光電離子治療儀治療乳腺增生病，能有效減輕乳痛癥狀，但乳塊縮小不明顯。優點是無副作用，缺點是治療后隨訪復發率較高。主要適合應用于表現為乳痛癥患者。至于如何改變給藥方式或配合其他藥物來減輕三苯氧胺的副作用，以及聯合應用物理治療儀或配合其他藥物以提高三苯氧胺的療效，仍有待進一步研究。

　　參考文獻：

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　　[2]韓要法,薛洪峰.他莫昔芬治療乳腺小葉增生癥: 附288例報告[J].中國醫師雜志，2003，5(2):200-201.

　　[3]何建軍,彭運連,許達聰,等.三苯氧胺治療乳腺增生癥的臨床研究[J].中國普通外科雜志,2000，9(2): 163-165.

　　[4]陳業，沈文律.三苯氧胺與光電離子治療儀比較治療乳腺囊性增生病的臨床研究[J].碩士學位論文，2004，5.

　　[5]Norlock, -F-E. Benign breast pain in women: a practical approach to evaluation and treatment[J].Am　Med　Womens　Assoc，2002，57(2):85-90.

　　[6]Yenen, -M-C; Dede, -M; Goktolga, -V; et al. Hormone replacement therapy in postmenopausal women with benign fibroystic mastopathy[J]. Climacteric，2003，6(2):146-150.

　　[7]劉保英,劉田秀,薛文彩,等. VLH-6100型光電離子治療儀治療乳腺增生268例臨床分析[J].山西婦幼衛生, 2000，11(4):47.

　　[8]李槐,胡永升,劉金洲,等.三苯氧胺治療乳房囊性增生病的臨床研究[J].實用外科雜志,1992，12(7):365-366.

　　[9]劉茁,李煒,劉蕾.慎用他莫昔芬治療乳腺增生癥[J].中國臨床藥學雜志,2002，11(5):305-306.

　　[10]陳業，沈文律，莊春柳，等.乳腺囊性增生病的診斷與治療[J].汕頭大學醫學院學報，2004，17(2)：112.