加州大學(xué)Kevan M. Shokat教授團(tuán)隊(duì)最近發(fā)現(xiàn)了一種雙位抑制劑Rapalink-1，它能夠聚焦于信號(hào)蛋白mTOR。研究還發(fā)現(xiàn)，Rapalink-1的活性依賴于干擾素誘導(dǎo)的跨膜蛋白(IFITMs)。通過(guò)干擾IFITM，可以促進(jìn)不同分子的細(xì)胞攝取，揭示了一種大分子進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)的新機(jī)制。研究證實(shí)，分子量高達(dá)1784 Da的啞鈴形(雙位)大分子可以通過(guò)這種機(jī)制進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，這為未來(lái)治療中難以處理的細(xì)胞內(nèi)藥物靶點(diǎn)提供了潛在的途徑。該研究以“IFITM proteins assist cellular uptake of diverse linked chemotypes”為題，詳細(xì)介紹了這一發(fā)現(xiàn)。

　　在這項(xiàng)研究中，研究者們采用功能基因組學(xué)方法，對(duì)慢性髓系白血病細(xì)胞進(jìn)行全基因組CRISPR篩選，以鑒定RapaLink-1(一種雷帕霉素靶向(mTOR)的雙位抑制劑)發(fā)揮細(xì)胞效應(yīng)所需的蛋白。研究結(jié)果顯示，盡管RapaLink-1的分子量接近1800 Da，卻能發(fā)揮出意外的細(xì)胞功效，甚至能夠穿過(guò)血腦屏障，這實(shí)際上比穿過(guò)腸壁或細(xì)胞膜更難。研究篩選揭示了Rapa-Link-1的細(xì)胞功效與干擾素誘導(dǎo)的跨膜蛋白(IFITMs)表達(dá)之間存在強(qiáng)烈的化學(xué)遺傳關(guān)系。

　　此外，數(shù)百個(gè)細(xì)胞系對(duì)RapaLink-1的敏感性與IFITM表達(dá)高度相關(guān)。結(jié)合IFITM通過(guò)調(diào)節(jié)病毒-宿主細(xì)胞界面的膜特性而阻斷病毒進(jìn)入的理論假設(shè)，這些研究結(jié)果表明IFITM蛋白在介導(dǎo)雙位藥物進(jìn)入細(xì)胞的過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

　　CNS (cell, nature, science)—科學(xué)界的三大金剛(經(jīng)典老牌綜合性期刊)

　　一談到科學(xué)界的頂級(jí)期刊，首先想到的肯定是CNS。特別是在生命科學(xué)領(lǐng)域，對(duì)CNS的推崇更是重中之重。

　　作為權(quán)威的綜合性期刊，Science的影響因子高達(dá)41.06。它致力于發(fā)表最好的原始研究論文，以及綜述和分析當(dāng)前研究和科學(xué)政策的同行評(píng)議的期刊。其發(fā)表領(lǐng)域涵蓋了生命科學(xué)、物理學(xué)、化學(xué)、考古學(xué)、天文學(xué)和生態(tài)學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域，其中以生命科學(xué)領(lǐng)域刊登的文章比重最大。而且，Science的發(fā)表周期相對(duì)較短，一旦被接收，便無(wú)需經(jīng)過(guò)反復(fù)嚴(yán)格的排版即可上線。因此，在追求快速發(fā)表研究成果的科學(xué)家們中，它享有極高的聲譽(yù)。

　　Nature也屬于綜合性期刊，影響因子為41.60，發(fā)表的題材包括科學(xué)新聞報(bào)道、綜述、分析、書評(píng)等形式，研究領(lǐng)域涉及到生命科學(xué)、物理，天文學(xué)和化學(xué)內(nèi)容，其中，生命科學(xué)領(lǐng)域的文章占比重約一半以上。Nature發(fā)表周期較長(zhǎng)，基本上讀者看到的發(fā)表的文章都是前一年投的稿。

　　Cell屬于生命科學(xué)領(lǐng)域的權(quán)威期刊，影響因子為31.40，一向以嚴(yán)謹(jǐn)著稱，有一個(gè)非常強(qiáng)的編委團(tuán)，文章的最終接受率大概10-12%左右，好處是Cell的審稿周期很快，大概在一個(gè)半月作用。

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