在當(dāng)前有關(guān)止咳平喘的新方法有哪些呢，應(yīng)該怎樣來加強(qiáng)對醫(yī)藥應(yīng)用的新管理措施呢?本文從 試劑與儀器和配方工藝研究等方面都做了相應(yīng)的介紹。本文選自：《湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)》,《湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)》以馬列主義、毛澤東思想、鄧小平理論和“三個(gè)代表”重要思想為指導(dǎo)，全面貫徹黨的教育方針和“雙百方針”，理論聯(lián)系實(shí)際，開展教育科學(xué)研究和學(xué)科基礎(chǔ)理論研究，交流科技成果，促進(jìn)學(xué)院教學(xué)、科研工作的發(fā)展，為教育改革和社會主義現(xiàn)代化建設(shè)做出貢獻(xiàn)。

　　摘要：凡能消除痰涎，減輕或制止咳喘的藥物，叫做止咳化痰平喘藥;以止咳化痰平喘藥為主組成的方劑，稱止咳化痰平喘方。 咳嗽 、氣喘與痰涎在病機(jī)上常有密切關(guān)系，咳喘多挾痰，痰多常致咳喘。因此，臨床上止咳化痰平喘藥常相互配伍使用。 接止咳化痰平喘藥的不同性能，分為溫化寒痰、清化熱痰及止咳平喘藥三類。

　　關(guān)鍵詞：止咳平喘,醫(yī)學(xué)論文,醫(yī)藥師論文發(fā)表

　　1 試劑與儀器

　　Agilent1100高效液相色譜儀系列(G1311A四元泵、G1313A自動進(jìn)樣器、G1314A―VWD檢測器);BP211D電子分析天平(Sartorius);DW―4型中試滴丸機(jī)(江蘇泰州市明揚(yáng)制藥機(jī)械有限公司);ZRS―8G智能溶出試驗(yàn)儀(天津大學(xué)無線電廠)。麻黃、洋金花、苦杏仁、連翹藥材按《中國藥典》2005年版一部檢驗(yàn)合格;鹽酸麻黃堿對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號:0714―9903);鹽酸偽麻黃堿對照品(國家麻醉品實(shí)驗(yàn)室，批號:1237―200002);氫溴酸東莨菪堿對照品(中國藥品生物制品檢定所)。201―100型二甲硅油(鎮(zhèn)江市宏揚(yáng)硅氟材料廠);聚乙二醇6000(PEG 6000，汕頭市光華化學(xué)廠);甲醇、磷酸二氫鉀、磷酸均為分析純;水為三蒸水。

　　2 配方工藝研究

　　2.1 藥物稠膏的制備

　　按處方量的四味中藥以酸水煎煮2次，第1次1.5 h，第2次1 h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.15 g/mL(50 ℃)，加入乙醇使含醇量達(dá)75%，靜置24 h，濾過，回收乙醇并濃縮成稠膏。

　　2.2 DW―4型滴丸機(jī)技術(shù)參數(shù)

　　冷凝柱高80 cm，冷凝劑201―100型二甲硅油在冷凝柱內(nèi)循環(huán)旋轉(zhuǎn)，其流速：5～50 L/min，溫度：-4～25 ℃可控，滴頭溫度：50～100 ℃，滴距：0～25 cm，滴速：30～60滴/min可調(diào)，滴頭內(nèi)徑2.5 mm，滴頭外徑4.0 mm。

　　2.3 配方工藝條件優(yōu)選

　　根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，對止咳平喘滴丸的藥物稠膏與基質(zhì)(PEG 6000)的比例、稠膏固含物、藥液溫度、冷凝劑溫度選用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)L9(34) (見表1)，對滴丸的外觀質(zhì)量、溶散時(shí)間、丸重差異、滴丸含膏量進(jìn)行綜合評分[2]。溶散時(shí)間按崩解時(shí)限檢查項(xiàng)下方法操作，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)為6粒滴丸的平均值;丸重差異為取20粒滴丸，測丸重，求出變異系數(shù);外觀質(zhì)量的評分為圓整度、色澤、硬度3項(xiàng)指標(biāo)，按質(zhì)量由好到差分別記為1、2、3分的結(jié)果直接相加。綜合評分=(1-丸含膏量/最大丸含膏量)+(溶散時(shí)間/最大溶散時(shí)間)+(丸重差異變異系數(shù)/最大丸重差異變異系數(shù))+(外觀質(zhì)量分?jǐn)?shù)/最大外觀質(zhì)量分?jǐn)?shù))。綜合評分分?jǐn)?shù)越低滴丸質(zhì)量越好，分?jǐn)?shù)越高質(zhì)量越差。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2、表3。 表1 正交試驗(yàn)因素水平表(略)表2 正交試驗(yàn)結(jié)果(略)表3 方差分析(略)

　　由表2、表3的結(jié)果分析可以看出，A、B、D因素對滴丸的制備具有顯著影響，止咳平喘滴丸的質(zhì)量影響因素由大到小排列次序?yàn)锽>A>D>C，其最佳制備工藝條件是A2B1C2D2，即稠膏-基質(zhì)(質(zhì)量比1∶2.5)、稠膏固含物60%(ω)、藥液溫度80 ℃、冷凝劑溫度(10±1) ℃。

　　2.4 中試試驗(yàn)

　　按最佳制備工藝條件A2B1C2D2，準(zhǔn)確稱取500 g PEG 6000，加入含固含物60%(ω)的藥物稠膏200 g，85 ℃水浴加熱熔融，充分?jǐn)嚢杈鶆?置中試滴丸機(jī)料罐內(nèi)，調(diào)節(jié)料罐、滴罐溫度為80 ℃,冷凝劑溫度為10 ℃，滴距為10 cm，滴速為40～45 滴/min制備止咳平喘滴丸，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，置烘箱內(nèi)48 ℃低溫干燥20 h。

　　3 質(zhì)量檢查

　　3.1 含量測定

　　3.1.1 色譜條件

　　色譜柱：Eclipse XDBC8(4.6 mm×150 mm,5 μm)，流動相：甲醇 0.02 mol/L磷酸二氫鉀溶液 0.03 mol/L磷酸溶液(體積比5∶47.5∶47.5，磷酸鹽緩沖液的pH=2.27)，流速：1.0 mL/min，檢測波長：210 nm，柱溫：30 ℃，分析時(shí)間：25 min。

　　3.1.2 陰性對照液的制備

　　按處方工藝和含量測定項(xiàng)下的方法分別配制不含麻黃、洋金花提取物的麻黃陰性對照液和洋金花陰性對照液，用0.45 μm微孔濾膜過濾。

　　3.1.3 混合對照品溶液的制備

　　精密稱取經(jīng)105 ℃干燥至恒重的對照品鹽酸麻黃堿2.10 mg、鹽酸偽麻黃堿2.00 mg、氫溴酸東莨菪堿0.50 mg置100 mL容量瓶中，加甲醇適量使溶解，并定容至刻度，搖勻，用0.45 μm微孔濾膜過濾。

　　3.1.4 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

　　在上述色譜條件下，分別取麻黃陰性對照液、洋金花陰性對照液、混合對照品溶液、止咳平喘滴丸供試液(含量測定：批號20050605)各5μL測定，供試品中鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸東莨菪堿峰與相鄰其他峰可達(dá)到基線分離，分離度大于1.5，陰性對照液在與鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸東莨菪堿對照品相同保留時(shí)間處未顯示色譜峰，因此不干擾測定，見圖1。

　　3.1.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

　　在上述色譜條件下，用微量自動進(jìn)樣器分別吸取“3.2.2”混合對照品溶液(鹽酸麻黃堿21.0 μg/mL、鹽酸偽麻黃堿20.0 μg/mL、氫溴酸東莨菪堿5.0 μg/mL)1、3、5、8、10 μL依次進(jìn)樣測定峰面積。以峰面積(A)對進(jìn)樣量(m)進(jìn)行回歸，得線性方程：鹽酸麻黃堿

　　A=2.1402m+0.4168,r=0.9999，鹽酸偽麻黃堿A=2.3693m-0.3617,r=0.9999，氫溴酸東莨菪堿A=1.1399m+0.881,r=0.9999。結(jié)果表明對照品鹽酸麻黃堿在21～210 ng、鹽酸偽麻黃堿在20～200 ng、氫溴酸東莨菪堿在5～50 ng范圍內(nèi)與峰面積呈良好的線性關(guān)系。

　　3.1.6 樣品含量測定

　　取止咳平喘滴丸(批號20050605)10粒，精密稱定，置50 mL量瓶中，加甲醇約30 mL，超聲10 min使溶解，放冷，加甲醇定容至刻度，搖勻，用0.45 μm微孔濾膜過濾。分別精密吸取混合對照品溶液和樣品溶液各5 μL，注入色譜儀測定，按外標(biāo)法分別計(jì)算鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸東莨菪堿的含量，測定結(jié)果見表4。表4 質(zhì)量檢測結(jié)(略)

　　3.2 其他檢查

　　按照《中國藥典》2005年版一部中滴丸劑相關(guān)規(guī)定檢測滴丸質(zhì)量，檢測結(jié)果見表4。

　　4 討 論

　　止咳平喘處方原藥材采用水提、醇沉(φ=70%乙醇)工藝制備的干膏細(xì)粉(120目)比水提取工藝制得的干膏細(xì)粉，容易吸潮，熱熔溫度及軟化溫度降低，常壓加熱至大于或等于75℃時(shí)容易軟化黏連，若用其細(xì)粉制備滴丸，細(xì)粉易聚集成團(tuán)，難以混合分散均勻。本文以PEG 6000為基質(zhì)，用水提、醇沉工藝的藥物稠膏直接制備止咳平喘滴丸，解決了上述存在的問題。本法操作簡便，成本低，成品率高。