【摘要】：侵襲性真菌病又稱侵襲性真菌感染，是指真菌侵入人體組織、血液，并在其中生長繁殖導(dǎo)致組織損害、器官功能障礙和炎癥反應(yīng)的病理改變及病理生理過程。文章發(fā)表在《江西醫(yī)藥》上，是主治醫(yī)師論文發(fā)表范文，供同行參考。

　　【關(guān)鍵詞】：真菌感染,診斷,抗真菌藥物,綜述文獻(xiàn)

　　診斷標(biāo)準(zhǔn)由危險(xiǎn)因素、臨床特征、微生物學(xué)檢查和組織病理學(xué)檢查4部分組成。根據(jù)真菌感染的可能性將診斷結(jié)果分為三個(gè)級別: 確診、擬診和疑似。

　　1 實(shí)驗(yàn)室診斷

　　1.1 常規(guī)診斷方法

　　真菌感染的實(shí)驗(yàn)室常規(guī)診斷包括顯微鏡涂片檢查、真菌培養(yǎng)檢查和組織病理學(xué)檢查等。顯微鏡檢查是最簡單和實(shí)用的真菌學(xué)診斷方法，可以反映真菌在組織中的寄生形態(tài)，但無法確定病原菌種類。真菌培養(yǎng)可提高病原體檢出的陽性率，并依據(jù)其對藥物的敏感性而選擇適宜的治療藥物，但培養(yǎng)檢查要結(jié)合直接鏡檢的結(jié)果，必要時(shí)應(yīng)多次重復(fù)檢查。

　　1.2 非培養(yǎng)診斷方法

　　真菌感染的非培養(yǎng)診斷方法是目前研究的熱點(diǎn)，這類方法主要包括血清學(xué)和分子生物學(xué)方法。

　　1.2.1 血清學(xué)診斷 用于診斷真菌病的血清學(xué)技術(shù)包括檢測抗體和抗原、代謝產(chǎn)物，其中以抗原檢測最為常用。這是由于深部真菌病多是繼發(fā)于患者免疫嚴(yán)重功能受損的機(jī)會(huì)性感染，已無力對入侵真菌產(chǎn)生反應(yīng)性抗體;另外，單純檢測抗體也難以區(qū)分是侵襲性感染所致的反應(yīng)性抗體，還是內(nèi)源性感染原有的記憶性抗體。相反，抗原檢測相對更為敏感、特異性好。臨床常用的抗原檢測方法目前主要有半乳甘露聚糖(GM)檢測和(13) βD葡聚糖(βDG)檢測。

　　(1)GM檢測：GM是一種多糖類細(xì)胞壁復(fù)合物，真菌生長過程中釋放入血。曲霉屬GM抗原檢測是侵襲性曲霉病(IA)早期診斷指標(biāo)[5]，對酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)的研究顯示，特異性高達(dá)92%～100%,但靈敏度變化范圍較大，為5O%～100%。該檢測應(yīng)用于臨床診斷時(shí)，對陽性標(biāo)本有必要進(jìn)行再次檢查[6]。

　　(2) (13)βD葡聚糖[(1,3)βDG]檢測：(1,3)βDG是多種真菌細(xì)胞壁中均具有的一種特異性成分，可用來作為IFI的非特異性標(biāo)記。臨床常選用βDG檢測藥盒，通過色度法或動(dòng)態(tài)測定法檢測血清βDG[7]。BDG檢測法對念珠菌屬、曲霉屬、鐮刀霉屬以及毛孢子菌屬感染的患者效果較好，而對接合菌和隱球菌感染的患者無效，因?yàn)檫@2種菌含有較少甚至不含BDG。

　　1.2.2 分子生物學(xué)技術(shù) 基因序列擴(kuò)增(PCR)技術(shù)在理論上是一種快速和敏感的臨床真菌標(biāo)本檢測方法。在過去的10年中，大量文獻(xiàn)報(bào)道了以PCR技術(shù)為核心的分子生物學(xué)方法從臨床標(biāo)本中檢測真菌特異性DNA序列的可行性，該檢測法在某些臨床標(biāo)本如血液、血清、灌洗液(BALF)等中的應(yīng)用已經(jīng)得到認(rèn)可，其靈敏度50%～70%不等[9]。

　　2 IFI預(yù)防與治療進(jìn)展

　　2.1 預(yù)防和治療策略

　　預(yù)防和治療IFI的策略[10]：(1)預(yù)防用藥: 高危患者感染的起始即給予抗真菌藥物，阻止真菌感染的發(fā)生;(2)經(jīng)驗(yàn)用藥:對經(jīng)適當(dāng)抗菌藥物治療無反應(yīng)的持續(xù)發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少患者，開始抗真菌治療;(3)臨床早期治療:通過影像學(xué)研究、實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物或二者結(jié)合(而不是僅憑發(fā)熱)分辨出可能的IFI來治療疑似的早期IFI,即開始先發(fā)治療;(4)確診用藥: 達(dá)到癌癥/真菌病研究與治療研究小組確診或擬診標(biāo)準(zhǔn)的患者。

　　2.2 抗真菌治療藥物

　　2.2.1 多烯類藥物 兩性霉素B已應(yīng)用40余年，抗真菌譜廣，對隱球菌、念珠菌、芽生菌、球孢子菌、莢膜組織胞漿菌、孢子絲菌、曲霉、毛霉等引起的內(nèi)臟或全身感染有確切療效，但其應(yīng)用范圍被逐年增多的耐藥菌珠及嚴(yán)重的不良反應(yīng)所限制。為解決此問題，目前已批準(zhǔn)3種以類脂為基礎(chǔ)的兩性霉素B劑型：兩性霉素B類脂質(zhì)復(fù)合物，兩性霉素B膠體分散物和兩性霉素B脂質(zhì)體。此類產(chǎn)品均只有注射劑應(yīng)用于臨床，且不能通過血腦屏障。

　　2.2.2 三唑類 該類藥物是通過阻斷細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的14α固醇脫甲基酶作用，抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成。三唑類抗菌藥的缺點(diǎn)是該類藥物的作用機(jī)制是抑制真菌生長不能殺滅真菌;藥物之間存在相互作用，其原因與糖蛋白P有關(guān)[12]。氟康唑抗真菌譜窄，對曲霉及罕見真菌無效，且耐藥率逐年升高，研究證實(shí)耐藥率高達(dá)13.62%[13];伊曲康唑有較廣的抗菌譜，包括抗白念珠菌屬、曲霉屬和皮膚癬菌，但其使用卻受到耐受性嚴(yán)重、藥物相互作用和口服生物利用度低所限制。

　　3 結(jié)語

　　隨著侵襲性真菌病發(fā)病率的不斷增加，臨床實(shí)驗(yàn)室的各項(xiàng)檢查技術(shù)也在不斷發(fā)展，其在侵襲性真菌病的早期診斷中發(fā)揮著越來越大的作用。同時(shí)，抗真菌藥物的研制速度在近些年明顯加快，不斷有更廣譜、更高效、更安全的抗真菌藥物被引入臨床，為侵襲性真菌感染的早期治療提供了越來越有效的手段。

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　　【參考文獻(xiàn)】

　　1 劉家瑞，王遠(yuǎn)杰，胡然，等.256株真菌培養(yǎng)鑒定與耐藥分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2005，34(4):2.

　　2Ellis M.Invasive fungal infections：evolving challenges for diagnosis and therapeutics[J].Mol Immunol，2001，38：947957.