MS 的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明了，公認(rèn)的 MS 的理想實(shí)驗(yàn)動物模型— — 實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis , EAE) 證明 MS 是 T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的慢性炎癥性自身免疫性疾病 ,既往大量的實(shí)驗(yàn)研究表明 MS 在 Th1/ Th2 平衡失調(diào)有重要關(guān)系 ,MS 尤其是 EAE 被廣泛認(rèn)為是 Th1 細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫疾病。

　　Mosmann 等認(rèn)為輔助性 T 細(xì)胞根據(jù)其細(xì)胞表達(dá)因子不同分為兩個不同的亞群, Th1細(xì)胞和 Th2細(xì)胞。Th1細(xì)胞主要分泌腫瘤壞死因子-α(tumornecrosis factor , TNF-α)、干擾素-γ(interferon , IFN-γ)和 IL-12等炎癥細(xì)胞因子，其可激活各種免疫細(xì)胞 , 引發(fā)炎性癥狀從而導(dǎo)致多發(fā)性硬化的出現(xiàn)，直接給予或調(diào)節(jié)釋放 Th1細(xì)胞因子可導(dǎo)致 MS 癥狀的加??；而 Th2細(xì)胞則分泌 IL-10、IL-4、IL-5和 IL-13等細(xì)胞因子，具有抗炎性質(zhì)，可下調(diào) Th1應(yīng)答并與疾病的緩解有關(guān)。大量研究證據(jù)證明，樹突狀細(xì)胞（Debdritic cells ,DC）在 MS 的發(fā)生、發(fā)展過程中起到非常重要的作用。

　　DC 在外周淋巴組織將抗原呈遞給 Th0細(xì)胞，根據(jù)分泌的細(xì)胞因子的不同而調(diào)節(jié)抗原特異性 T 細(xì)胞的分化促使 Th0細(xì)胞分化成 Th1細(xì)胞或 Th2細(xì)胞從而決定免疫應(yīng)答的類型。近來有研究者提出 IL-23 /IL-17軸在 EAE的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。Th17細(xì)胞是在 Th1、Th2之后第三個被發(fā)現(xiàn)的輔助性 T 細(xì)胞亞群，其可分泌 IL-17,1999年有研究者在 MS 病人血和腦脊液中發(fā)現(xiàn)了高表達(dá)的 IL-17；脊髓 MRI 上顯示的腦脊液/血清中的白蛋白比值及脊髓病灶長度均和 IL-17的水平呈顯著正相關(guān)；Brucklacher-Waldert等研究發(fā)現(xiàn),復(fù)發(fā)緩解型 MS 患者在復(fù)發(fā)期腦脊液中Th17細(xì)胞的數(shù)量顯著升高。新近研究發(fā)現(xiàn)。在 Th17細(xì)胞分化及發(fā)育過程中需要一種叫 SPARC 的物質(zhì)，而 DC 及 CD4+T 細(xì)胞是 SPARC 的主要生成場所,但是 DC 與 Th17細(xì)胞的內(nèi)在聯(lián)系還有待進(jìn)一步研究。對 DC 的研究不僅有助于對機(jī)體免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)機(jī)制的進(jìn)一步了解，而且還可以通過調(diào)節(jié) DC 的功能從而達(dá)到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答的目的。

　　樹突狀細(xì)胞是由加拿大科學(xué)家 Steinman 于1973年發(fā)現(xiàn)的，是到目前為止人類發(fā)現(xiàn)的功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞（antigen presenting cell,APC），它不僅能高效地?cái)z取、加工處理抗原并且還可提呈抗原，因其成熟時(shí)伸出許多樹突樣、毛刺樣或偽足樣突起而得名。DC 主要起源于骨髓中 CD34+多潛能造血干細(xì)胞（CD34+Hematopoetic progenitor cell,CD34+HPC），通常少量分布于與外界接觸的皮膚(黏膜)部位及鼻腔、肺、胃與腸的內(nèi)部，除此以外，血液中也有未成熟型存在。活化后的 DC 會移至外周淋巴組織器官中并與 T、B 細(xì)胞發(fā)生互相作用，從而產(chǎn)生適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)。DC 表面具有多種細(xì)胞因子和表面標(biāo)記：黏附和共刺激分子如 CD40、CD50、CD58、CD80及 CD86等可為 T 細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號；表面標(biāo)記有MIDC-8、M342、2A1可識別 DC 細(xì)胞內(nèi)的顆?？乖?；抗原提呈分子如 MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ類分子是 DC 向 T 細(xì)胞提呈抗原的橋梁。DC 在外周組織攝取抗原后,將其處理成具有免疫原性的多肽物質(zhì),并在細(xì)胞表面以主要組織相容復(fù)合體(major histocompatibility complex, MHC)分子復(fù)合物形式表達(dá),供 T 細(xì)胞受體(T cell recepoter,TCR)識別。同時(shí), DC 通過表達(dá)免疫刺激分子與T細(xì)胞表面相應(yīng)配體結(jié)合從而激活抗原特異性T細(xì)胞,引起免疫應(yīng)答。

　　由此證明，DC 在免疫應(yīng)答中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用，是特異性免疫應(yīng)答的始動者。

　　根據(jù)來源不同可將樹突細(xì)胞分兩大類:髓系和淋巴系。GM-CSF 刺激骨髓干細(xì)胞分化為髓樣 DC（myeloid debdritic cells,MDC），即 DC1，其與粒細(xì)胞、單核細(xì)胞來源于同一前體,分布于非造血組織和次級淋巴樣組織的邊緣帶。淋巴系樹突狀細(xì)胞(Lymophiod dendritic cells，LDC)或者漿細(xì)胞樣 DC(plasmacytoid dendritic cells，piX；)，即通常所說的 DC2，其來源于淋巴樣干細(xì)胞，與 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞來源于同一前體,分布于次級淋巴樣組織和胸腺髓質(zhì)的 T 細(xì)胞帶。淋巴樣 DC 可以在缺乏 GM-CSF 的情況下發(fā)育,但要有 IL-3的存在。小鼠的 DC 可分為 CD8α+DC 和 CD8α-DC兩種亞型。人類的 DC1和小鼠的 CD8α+DC 亞群可以促進(jìn) Th0細(xì)胞向 TH1分化,而人類的 DC2和小鼠的 CD8α-DC 亞群可以促進(jìn) Th0細(xì)胞向 TH2分化。DC 分布于全身各組織器官，根據(jù)其分布部位不同分為：1）濾泡樣DC：存在于淋巴結(jié)濾泡內(nèi)及淋巴結(jié)淺皮質(zhì)區(qū)，主要通過細(xì)胞表面的 FcR和 CR 將免疫復(fù)合物結(jié)合在細(xì)胞膜上，提交給 B 細(xì)胞。2）并指狀 DC：主要存在于次級淋巴組織，負(fù)責(zé)將抗原提交給 T 細(xì)胞。3）胸腺 DC：存在于胸腺髓質(zhì)。4）朗格漢斯 DC：位于表皮和胃腸上皮，有較強(qiáng)的吞噬抗原和提交抗原的能力。5）間質(zhì)性 DC：主要存在于心、肝、肺、腎等實(shí)質(zhì)性臟器內(nèi)。6）循環(huán) DC：分布于血液和淋巴管中，攝取抗原能力強(qiáng)。根據(jù)成熟程度又可將 DC 分為成熟 DC（mature dendritic cells,mDC）、未成熟 DC(immature dendritic cells,imDC)兩種。DC 的成熟受多種因素影響，正常情況下，DC 多為未成熟狀態(tài)，imDC 存在于外周組織和器官，當(dāng)機(jī)體受到外來抗原攻擊時(shí)，imDC 攝取、加工并處理抗原，并在細(xì)胞表面以 MHC 的形式表達(dá)出來；同時(shí)，imDC 遷移到外周淋巴組織，將抗原呈遞給 T 淋巴細(xì)胞，激活抗原特異性 T 細(xì)胞，啟動免疫應(yīng)答。在此過程中，imDC 逐漸發(fā)展為 mDC。根據(jù)引起不同免疫反應(yīng)的類型分為啟動免疫應(yīng)答的 DC 和誘導(dǎo)免疫耐受的 DC 即耐受性 DC（tolerogenic dendriticcells,tDC）。Torres 等人認(rèn)為，tDC 可誘導(dǎo) T 淋巴細(xì)胞免疫無能或者可誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的產(chǎn)生，表達(dá) β2GPI 的特殊 CD4+T 細(xì)胞與免疫性疾病的發(fā)生有密切聯(lián)系，他們利用 tDC 誘導(dǎo)記憶性 T 細(xì)胞對特殊抗原產(chǎn)生耐受，從而達(dá)到治療疾病的目的。

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