【摘要】 目的：探討電針治療抑郁可能存在的脂類代謝機制。方法：采用慢性不可預(yù)見應(yīng)激法結(jié)合Ccl44%花生油溶液皮下注射，制造圍絕經(jīng)期抑郁癥肝郁大鼠模型，西 藥組、中藥組反證治療，評價模型。電針組選用百會、肝俞、三陰交、足三里進行治療，檢測血清HDL水平。結(jié)果：電針可通過疏肝解郁、健脾益氣的功效來提高 血清HDL水平，從而達到調(diào)節(jié)人體脂類代謝的作用

　　【關(guān)鍵詞】 電針;高密度脂蛋白;肝郁;動物模型

　　圍絕經(jīng)期包括絕經(jīng)前期、絕經(jīng)期、絕經(jīng)后期。圍絕經(jīng)期抑郁癥指初次發(fā)病于圍絕經(jīng)期，臨床以焦慮、緊張、煩躁、不安、壓抑、情緒低落等為主要癥狀的 情感性精神障礙。嚴重者可有疑病、妄想、自罪、嫉妒、情緒冷淡等表現(xiàn)，甚至出現(xiàn)自殺傾向。近年來，隨著生物-社會-心理醫(yī)學(xué)模式的逐漸發(fā)展，人們對圍絕經(jīng) 期抑郁癥的重視程度也越來越高，不少統(tǒng)計表明，圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)病率正呈現(xiàn)逐步上升的趨勢。不僅如此，圍絕經(jīng)期抑郁癥由于患者自身特定的生理環(huán)境影響， 癥狀多樣，病機復(fù)雜，病情容易反復(fù)，對圍絕經(jīng)期女性的身心健康帶來了嚴重的影響。目前，關(guān)于圍絕經(jīng)期抑郁癥的治療主要以藥物為主。由于藥物治療多針對單靶 點，如雌激素、5-羥色胺(5-HT)再攝取等，長期應(yīng)用會產(chǎn)生耐藥性及毒副作用。選用針灸治療圍絕經(jīng)期抑郁癥具有簡便易行、無毒副作用、無耐藥性、心身 同治的優(yōu)點[1]，但目前對針灸介入圍絕經(jīng)期抑郁癥治療的機制尚未明晰。近年研究發(fā)現(xiàn)[2]，脂質(zhì)代謝與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)有密切聯(lián)系。國外 出現(xiàn)了一些血清脂質(zhì)成分的變化可能與自殺、抑郁癥和免疫炎癥反應(yīng)相關(guān)的報告。實驗室研究結(jié)果表明，抑郁癥可降低膽固醇酯的形成，或伴隨著反向膽固醇運輸障 礙，后者可降低血清高密度脂蛋白。因此，本研究選用慢性不可預(yù)見應(yīng)激結(jié)合Ccl4皮下注射制造圍絕經(jīng)期抑郁癥肝郁大鼠動物模型，來探討電針改善圍絕經(jīng)期抑 郁癥脂類代謝方面的機制。

　　1　材料與方法

　　1.1　實驗材料

　　1.1.1　實驗動物與分組

　　選取80只SPF級11-13月齡的自然圍絕經(jīng)期雌性SD大鼠為實驗研究對象，體重為260-471g，由中國醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供。分組 前進行陰道涂片檢驗，出現(xiàn)無規(guī)律動情周期的歸為圍絕經(jīng)期大鼠，并進行曠場實驗，評分相近73的列入實驗，(淘汰7只大鼠：陰道涂片出現(xiàn)規(guī)律動情期5只，評 分差異大2只)。隨機分為四組：模型組、中藥反證組、電針組和西藥反證組，選取20只SPF級3-4月齡雌性SD大鼠作為青年組，由中國醫(yī)科大學(xué)實驗動物 中心提供。

　　1.1.2　實驗試劑及器材

　　0.9%氯化鈉注射液(沈陽北方制藥廠);氯丙咪嗪 (恩華藥業(yè)集團徐州第三制藥廠);100%CCL4溶液(沈陽市新化試劑廠);花生油(山東魯花集團);逍遙丸(北京同仁堂藥業(yè));75%醫(yī)用酒精;5% 醋酸溶液;5-羥色胺 (美國ADL公司);HDL (美國ADL公司);G-6805-2電針治療儀(上海華誼);28號1寸不銹鋼針灸針(華佗牌蘇州醫(yī)療器械);曠場實驗箱(自制：800cm× 80cm×40cm，并將曠場等分為25小格)。

　　1.2　實驗方法

　　除青年組外，其余四組采用慢性不可預(yù)見刺激法造模，同時腹部皮下注射4%四氯化碳花生油溶液造肝郁證候，中藥反證組灌服逍遙丸水溶液，西藥反證 組灌服氯丙咪嗪灌胃5mg/kg/d，電針組選取百會、三陰交、足三里、肝俞、腎俞進行反證治療。實驗第29天運用曠場實驗評定大鼠行為學(xué)改變。青年組進 行相應(yīng)的假刺激。第29天各組大鼠處死，ELISA法檢測大鼠血清中5-HT，高密度脂蛋白HDL含量記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。

　　2　結(jié)果

　　2.1　大鼠曠場實驗水平運動與垂直運動

　　記錄大鼠Open-field運動3min。實驗第29天模型組大鼠與青年組比較，水平運動和垂直運動次數(shù)均顯著降低，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.01 );模型組大鼠水平運動與電針組比較顯著降低，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01 );模型組大鼠水平運動與中藥組比較顯著降低，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01 );模型組大鼠水平運動與西藥組比較顯著降低，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01 );模型組大鼠垂直運動與電針組比較顯著降低，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01 );模型組大鼠垂直運動與中藥組比較明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);模型組大鼠垂直運動與西藥組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05 )，見表1。表1　曠場實驗大鼠水平垂直活動比較

　　2.2　大鼠5-HT結(jié)果

　　模型組血清5-HT含量分別與青年組、中藥組、西藥組、電針組進行比較，顯著低于各組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);模型組血 清HDL含量分別與青年組、中藥組、西藥組、電針組進行比較，顯著低于各組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表9、圖1。表2　高密度脂 蛋白(HDL)與5-羥色胺(5-HT)測定圖8　HDL各組檢測結(jié)果柱狀圖

　　3　分析討論

　　脂質(zhì)代謝與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)關(guān)系十分密切，血清高密度脂蛋白水平可能與抑郁癥患者的自殺行為有關(guān)[3]。Maes M[1]等通過對28例患者和28例正常對照組檢查發(fā)現(xiàn)重大抑郁癥和抑郁癥自殺行為者出現(xiàn)血清高密度脂蛋白水平降低，可能是由抑郁癥和免疫/炎癥反應(yīng)導(dǎo) 致，并出現(xiàn)膽固醇從身體組織反向運輸?shù)礁闻K的損害。許明智[4]等通過采用免疫比濁法檢測66例抑郁癥和36名健康對照組后發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者血清膽固醇和 高密度脂蛋白水平低于健康人，可能與抑郁癥患者自殺行為有關(guān)。高芳[5]通過保肝利膽、疏肝解郁的梔子豉湯對抑郁大鼠模型治療，有效的提高了血清高密度脂 蛋白含量，說明了高密度脂蛋白含量與中醫(yī)的肝郁證候有著一定的聯(lián)系，也體現(xiàn)了中醫(yī)證候的肝郁和抑郁癥之間的密切聯(lián)系。高密度脂蛋白與肝的疏泄、脾的運化功 能關(guān)系密切，楊麗蓉[6]在對圍絕經(jīng)期婦女常見證候要素分析后發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期婦女血脂代謝出現(xiàn)異常。劉江杰[7]在電針對慢性復(fù)合應(yīng)激抑郁模型大鼠研究中 采用電針刺激百會、足三里、三陰交、印堂，發(fā)現(xiàn)可以明顯改善大鼠海馬的5-羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。

　　在本實驗中，通過慢性不可預(yù)見應(yīng)激結(jié)合ccl4皮下注射造模，以三環(huán)類抗抑郁藥氯丙咪嗪，中醫(yī)經(jīng)典疏肝解郁方劑逍遙丸為反證藥物組，驗證動物模 型。結(jié)果顯示，中藥反證組與西藥反證組曠場實驗水平及5-HT、HDL均高于模型組，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義，提示模型的復(fù)制與圍絕經(jīng)期抑郁癥肝郁證候臨床類 似。

　　圍絕經(jīng)期抑郁癥肝郁證候主要病機為肝郁氣滯、氣機失調(diào)，肝的疏泄功能與人的情志密切相關(guān)。高密度脂蛋白水平降低在中醫(yī)學(xué)里屬于氣血津液病變，脂 類代謝屬于水谷精微的變化，正常情況下的血脂中醫(yī)學(xué)稱為“清脂”，如果超過了正常范圍，則稱為“濁脂”。周領(lǐng)[3]認為高密度脂蛋白降低的病機在于由肝的 疏泄失常引發(fā)脾的運化功能失調(diào)。楊牧祥[10]提出脂類代謝異常與肝、脾、腎功能失調(diào)密切相關(guān)。孔令鈞[11]總結(jié)張繼東臨床治療脂類代謝異常提出，脂類 代謝異常為腎、肝、脾虛導(dǎo)致。本研究中模型組大鼠高密度脂蛋白水平明顯低于其他四組，說明了肝郁證候動物模型存在脂類代謝異常。《金匱要略》云：“夫治未 病者，見肝之病，知肝傳脾，當先實脾。”肝主疏泄，可以調(diào)暢氣機，氣血津液可正常輸布。如果肝失疏泄，氣機失調(diào)，肝病及脾，影響脾的運化，必將導(dǎo)致氣血津 液不能正常輸布，生成“濁脂”引發(fā)脂類代謝的異常。因此，電針組采用百會、肝俞、足三里、三陰交進行治療，百會、肝俞調(diào)暢氣機，疏肝解郁[8]，足三里、 三陰交相配，健脾、益氣[9]，防肝之傳變。結(jié)果顯示，電針組曠場實驗評分、血清5-HT、血清HDL水平顯著高于模型組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。由此可 見，通過電針干預(yù)可以影響大鼠模型的脂類代謝，從而達到健脾益氣、疏肝解郁、調(diào)暢情志、改善抑郁癥狀的效果。

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