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中山大學的研究人員:宋爾衛、陸勇軍和胡海在PNAS上發表了一篇題為“A high-fat diet promotes cancer progression by inducing gut microbiota–mediated leucine production and PMN-MDSC differentiation”的研究論文,這是一個非常重要的成果。
研究發現,高脂肪飲食對癌癥進展有促進作用,這是因為它破壞了腸道微生物群,導致了癌癥的惡性發展。然而,盡管已經知道了高脂肪飲食與腸道微生物群有關,但它們在癌癥發展中的具體作用仍然不清楚。
通過在荷瘤小鼠中建立了多種模型,包括HFD喂養、糞便微生物群移植、抗生素喂養和細菌灌胃等方法,研究人員發現,與肥胖及相關的腸道菌群與女性乳腺癌患者的預后不良及臨床病理狀態進展相關。
在機制上,高脂肪飲食相關的腸道微生物群釋放大量的亮氨酸,這會激活骨髓細胞中的mTORC1信號通路,從而促進多形核髓源性抑制細胞(PMN-MDSCs)的分化。
在臨床上,高脂肪飲食引起的外周血亮氨酸水平升高與女性乳腺癌患者腫瘤PMN-MDSC的浸潤豐富、臨床預后差相關。
這些研究結果揭示了“腸-骨髓-腫瘤”軸參與了高脂肪飲食介導的癌癥進展,并且通過靶向腸道微生物群的異常代謝為抗癌治療策略開辟了新的途徑。