北京時(shí)間12月7日，Nature 在線發(fā)表了武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院、免疫與代謝前沿科學(xué)中心、中南醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究院和泰康生命醫(yī)學(xué)中心宋威團(tuán)隊(duì)與武漢大學(xué)中南醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科葉旭軍團(tuán)隊(duì)關(guān)于腫瘤和腎臟互作的最新研究論文。該論文題為“A novel antidiuretic hormone governs tumour-induced renal dysfunction”，主要探討了一種新型抗利尿素對(duì)腫瘤導(dǎo)致的腎功能失調(diào)的調(diào)控作用。

　　該論文的共同第一作者是武漢大學(xué)的博士生徐文浩和博士后李戈銳，此外博士生陳媛也參與了研究。宋威教授和葉旭軍副教授擔(dān)任論文的通訊作者，武漢大學(xué)是該研究的唯一署名單位。

　　維持腎功能和體液平衡對(duì)于脊椎動(dòng)物和無(wú)脊椎動(dòng)物應(yīng)對(duì)各種生理病理應(yīng)激至關(guān)重要。然而，惡性腫瘤患者經(jīng)常出現(xiàn)腎功能失調(diào)和少尿癥，導(dǎo)致體液排出與毒素清除受損，嚴(yán)重危害機(jī)體健康。目前，由于發(fā)病機(jī)制尚不明確，透析是腫瘤相關(guān)腎功能失調(diào)的唯一治療方案。

　　過(guò)去的研究主要關(guān)注抗腫瘤藥物的腎毒性，但近一半的實(shí)體瘤患者在確診時(shí)和治療前就出現(xiàn)腎功能失調(diào)。此外，腫瘤相關(guān)免疫或炎癥反應(yīng)也被認(rèn)為是潛在的致病因素。然而，惡性腫瘤是否及如何直接靶向腎臟、擾亂其生理功能，仍然存在大量未知。這項(xiàng)最新研究揭示了一種新型抗利尿素對(duì)腫瘤導(dǎo)致的腎功能失調(diào)的調(diào)控作用，為理解這一重要問(wèn)題提供了新的視角和研究方向。

　　腎小管上皮細(xì)胞對(duì)水分子的轉(zhuǎn)運(yùn)是機(jī)體排水的關(guān)鍵步驟，存在于不同物種中，包括人和果蠅，且受到激素調(diào)控。人和果蠅都有多種促進(jìn)腎小管排水的利尿素，但其對(duì)立面抗利尿素的研究非常有限。果蠅中目前沒(méi)有明確的抗利尿素，人體唯一的抗利尿素精氨酸血管加壓素(AVP)也很難解釋諸多生理病理調(diào)控。

　　針對(duì)這些問(wèn)題，宋威和葉旭軍團(tuán)隊(duì)通過(guò)保守的果蠅腫瘤模型和高通量體內(nèi)篩選，鑒定了果蠅中第一例抗利尿激素——F亞型離子轉(zhuǎn)運(yùn)肽(ITPF)，并揭示它由惡性腫瘤和腸道內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，直接作用于果蠅馬氏管(類似于人的腎小管)破壞其排水功能，導(dǎo)致嚴(yán)重的體液潴留。具體分子機(jī)制包括 ITPF 直接激活馬氏管星狀上皮細(xì)胞中的 G 蛋白偶聯(lián)受體 TkR99D及其下游NOS-cGMP 信號(hào)通路，抑制液體排出。另一方面，他們還首次發(fā)現(xiàn)哺乳動(dòng)物神經(jīng)激肽 3 受體(NK3R)作為果蠅 TkR99D 的同源物在腎小管上皮細(xì)胞中表達(dá)，通過(guò)小分子藥物阻斷 NK3R 有效改善多種惡性腫瘤導(dǎo)致的小鼠腎小管功能障礙。

　　因此，該工作鑒定了一種跨物種廣譜、介導(dǎo)腫瘤和腎臟互作的新型抗利尿通路，并為癌癥相關(guān)腎功能失調(diào)提供了新的治療靶點(diǎn)。該工作得到了科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃和面上項(xiàng)目、中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)、武漢大學(xué)雙一流建設(shè)專項(xiàng)人才經(jīng)費(fèi)及醫(yī)學(xué)研究院儀器設(shè)備共享中心的支持。

　　宋威團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期專注于器官交流和代謝免疫的調(diào)控，結(jié)合果蠅、小鼠和臨床觀察研究分泌蛋白介導(dǎo)腸道或惡性腫瘤對(duì)各組織器官的遠(yuǎn)程調(diào)控，揭示癌癥惡病質(zhì)、肥胖和糖尿病等重大疾病的全新發(fā)病機(jī)理和治療靶點(diǎn)。葉旭軍團(tuán)隊(duì)聚焦于衰老相關(guān)慢性病的基礎(chǔ)與臨床研究，包括肺纖維化、腎損傷以及心血管代謝性疾病等，主持國(guó)家級(jí)科研教學(xué)項(xiàng)目7項(xiàng)，研究成果曾獲湖北省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)和科技推廣三等獎(jiǎng)。